2025年4月28日，，，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布，，，，，公司将在克日召开的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上以壁报形式宣布3项自主研发的最新临床前研究效果，，，，，包括一款抗PD-L1和抗VEGF双靶点的双特异性抗体HLX37、一项潜在成为同类最佳的KAT6A/B抑制剂候选分子，，，，，以及一个同类首创具有特异性陕作用的ADC毗连子-毒素。。。。。
本次AACR大会上宣布的研究数据详情如下：
HLX37（抗PD-L1/VEGF双抗）
摘要问题：一款兼具免疫检查点抑制、抗血管天生及抗肿瘤活性的新型抗PD-L1/VEGF双特异性抗体HLX37
A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities
分会场问题：Overcoming Checkpoint Inhibition and Tumor Suppression
展示形式：摘要及壁报
摘要编号：7303
展示时间：美国中部时间4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
展示所在：第39区，，，，，展板#18
靶向PD-L1与VEGF的双特异性抗体通过连系肿瘤细胞外貌的PD-L1，，，，，增强抗VEGF药物向肿瘤部位的递送，，，，，从而在肿瘤微情形（TME）中实现血管正常 ；；；；；隩细胞激活的协同效应，，，，，最终提升抗肿瘤活性。。。。。
HLX37是一款经合理设计的PD-L1/VEGF双特异性抗体。。。。。体外研究显示，，，，，HLX37对PD-L1和VEGF均具有较高的亲和力，，，，，在VEGF保存时可显著增进PD-L1内吞和下调，，，，，同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR2信号通路，，，，，从而增进T细胞激活并抑制肿瘤血管新生。。。。。体内研究批注，，，，，HLX37在MDA-MB-231（三阴乳腺癌）、NCI-H292（肺癌）等肿瘤模子中泛起剂量依赖的抗肿瘤疗效。。。。。与抗VEGF单抗和抗PD-L1单抗的联适用药组相比，，，，，HLX37显示出更高的肿瘤富集效应，，，，，该效应可能由PD-L1和VEGF配合介导。。。。。在食蟹猴毒性实验中，，，，，HLX37在100 mg/kg的给药剂量，，，，，单周静脉输注3次的频率下体现出优异的耐受性。。。。。鉴于HLX37具有优异的临床前抗肿瘤活性且清静性可控，，，，，且能增强肿瘤富集效应，，，，，其在多类肿瘤中具有普遍的应用潜力。。。。。
HLX97（KAT6A/B抑制剂）
摘要问题：一款具有显著抗肿瘤活性及低血液毒性的新型KAT6A/B抑制剂的发明
Identification of novel KAT6A/B inhibitors with enhanced antitumor activity and reduced hematologic toxicity
分会场问题：Lead Identification and Optimization
展示形式：摘要及壁报
摘要编号：6976
展示时间：美国中部时间4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
展示所在：第25区，，，，，展板#5
HLX97是潜在的同类最佳的KAT6A/B抑制剂。。。。。KAT6A/B是乳腺癌治疗中极具潜力的靶点。。。。。一项针对KAT6A/B抑制剂PF-07248144的I期临床研究显示出起劲的疗效，，，，，但其靶点相关的血液学毒性（尤其是中性粒细胞镌汰症）可能限制药物剂量的递增。。。。。菠菜担保网致力于开发一款具有“快速起效/快速扫除”药代动力学特征的高选择性KAT6A/B抑制剂，，，，，旨在最大化药物抗肿瘤活性的同时减轻产品的血液毒性。。。。。
与参比化合物PF-07248144相比，，，，，HLX97展现出更强的KAT6A/B抑制活性和对KAT5/7/8更高的选择性，，，，，并在ZR-75-1细胞模子中爆发更强的细胞毒效应。。。。。同时，，，，，HLX97显示出优异的ADME特征，，，，，包括高口服生物使用度和优异的药代动力学特征。。。。。在ZR-75-1异种移植模子中，，，，，经由五周治疗，，，，，HLX97显示出剂量依赖的体内抗肿瘤疗效，，，，，且动物体重下降极小。。。。。我们以为，，，，，HLX97更强的KAT6A/B抑制能力和"相对更快的"体内扫除速率可能配合促成了其更宽的治疗窗口。。。。。在大鼠单次给药急性毒性试验中，，，，，HLX97在100 mg/kg剂量下耐受优异。。。。。 ；；；；；贖LX97优异的疗效和清静性特征，，，，，菠菜担保网妄想于2025年底递交该产品的新药临床试验（IND）申请。。。。。
新型ADC毗连子-荷载毒素
摘要问题：一款通过一连激活未折叠卵白反应（UPR）实现奇异杀伤机制的新型抗体偶联药物（ADC）毗连子-载荷组合的发明
Discovery of a novel antibody-drug conjugate linker-payload with a distinct killing mechanism via prolonged unfolded protein response activation
分会场问题：Drug Design, Synthesis, and Disposition
展示形式：摘要及壁报
摘要编号：5730
展示时间：美国中部时间4月29日（周二）2:00 PM-5:00 PM
展示所在：第25区，，，，，展板#1
一类具有3-(4-羟苯基吲哚啉-2骨架结构的化合物，，，，，通过一连激活未折叠卵白反应（UPR），，，，，对高表达TRPM4或雌激素受体阳性的癌细胞展现出强效抗肿瘤活性，，，，，该杀伤机制与现有毒素差别。。。。。此类化合物对大都康健组织毒性较低，，，，，主要副作用为胃肠道毒性，，，，，代表性化合物包括ErSO和泻药醋酸氧苯乙酯。。。。。为战胜ADC耐药性，，，，，或与现有ADC爆发协同，，，，，菠菜担保网构建了一类全球首创的ADC 毗连子-荷载毒素—我们以此类化合物优化后获得的HLX91-048作为毒素载荷，，，，，通过可裂解的GGFG毗连子与抗HER2抗体偶联，，，，，形成药物抗体比（DAR）为4或8的偶联物。。。。。
研究批注，，，，，与ErSO相比，，，，，HLX91-048的细胞毒性提升了10倍以上，，，，，在多类肿瘤细胞中显示出亚纳摩尔至纳摩尔级别的IC50值。。。。。相较于DS-8201类似物，，，，，基于HLX91-048的抗体药物偶联物（ADC）在多种细胞系中体现出更强的细胞毒性、更显著的旁观者杀伤效应，，，，，并且在人及猴血浆中稳固性更高。。。。。研究证实，，，，，基于HLX91-048的ADC可显著激活未折叠卵白反应（UPR），，，，，与预期一致。。。。。 ；；；；；贖LX91-048的DAR4（药物抗体比4）的HER2 ADC在BT474和NCI-N87模子中均显示出剂量依赖性的抗肿瘤效果，，，，，在较高剂量（10-12 mg/kg）下实现显著的肿瘤消退。。。。。值得注重的是，，，，，基于HLX91-048的ADC在部分对DS-8201类似物无应答的耐药患者泉源的类器官（PDO）模子中仍坚持敏感性。。。。。在大鼠临床前毒理学评估中，，，，，DS-8201类似物和基于HLX91-048的ADC在60 mg/kg剂量下（每周一次，，，，，一连三周）均体现出优异的耐受性。。。。。 ；；；；；贖LX91-048的毗连子-载荷组合具有高度差别化的作用机制，，，，，并在临床前评估中展现出卓越的疗效与清静性。。。。。其针对非人灵长类动物的起源毒理学研究已纳入开发妄想。。。。。
内容泉源：AACR官网