2024年11月22日，，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布，，，，公司立异型抗HER2单抗HLX22的国际多中心III期研究（HLX22-GC-301）在中国完成首例患者给药，，，，拟用于联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期胃癌。。。。。HLX22-GC-301由北京大学肿瘤医院沈琳担当牵头主要研究者，，，，此前已在美国和日本获得临床试验开展允许。。。。。现在，，，，全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。。。。。
据GLOBOCAN数据显示，，，，2022年全球约有100万胃癌/胃食管毗连部（G/GEJ）癌新发病例[1]，，，，组成了一大康健问题。。。。。在中国，，，，G/GEJ的新发和殒命病例在所有恶性肿瘤中划分位居第5位和第3位，，，，其中2022年新发病例逾35.9万，，，，殒命病例逾26万[1]。。。。。大都G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期，，，，总体预后不良，，，，5年生涯率仅为6%[2,3]，，，，这其中HER2 阳性患者占比约为12%-23%，，，，且其预后较HER2阴性患者更差[2-4]。。。。。现在，，，，关于HER2阳性的局部晚期/转移性G/GEJ患者，，，，其标准一线疗法为曲妥珠单抗联用化疗，，，，针对PD-L1 阳性（PD-L1 CPS≥1）的患者，，，，一些指南亦推荐进一步叠加联用免疫治疗，，，，但一连疗效和预后仍有待进一步改善[5]。。。。。
HLX22为菠菜担保网自AbClon, Inc.允许引进、并后续自主研发的靶向HER2的立异型单克隆抗体。。。。。HLX22可连系在HER2的胞外亚结构域IV，，，，但连系表位与曲妥珠单抗有所差别，，，，使得HLX22和曲妥珠单抗能够同时与HER2连系，，，，增进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，，，，从而爆发更强的HER2受体阻断效果。。。。。临床前研究批注，，，，HLX22与曲妥珠单抗联合治疗能够协同抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡，，，，在体内和体外均体现出增强的抗肿瘤活性，，，，且HLX22的I期临床试验证实产品清静且可耐受[6]。。。。。HLX22联合汉曲优®（曲妥珠单抗，，，，美国商品名：HERCESSI??，，，，欧洲商品名：Zercepac®）治疗HER2阳性胃癌II期临床研究（HLX22-GC-201）效果显示，，，，在HLX02（曲妥珠单抗）联用化疗的基础上加入HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的生涯期和抗肿瘤反应，，，，且清静性可控[7-9]。。。。。该研究效果相继于2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤钻研会（ASCO GI）、欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤钻研会（ESMO GI）和Cell Press细胞出书社旗下的综合性医学旗舰期刊Med[10]宣布。。。。。
HLX22-GC-301临床研究是一项双盲、国际多中心随机比照III期研究，，，，旨在较量HLX22联合曲妥珠单抗和化疗比照曲妥珠单抗和化疗联合或不联合帕博利珠单抗，，，，一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌/胃食管连系部癌患者的疗效和清静性。。。。。切合条件的受试者将以1:1的比例随机分派至试验组（接受HLX22（15 mg/kg）联合曲妥珠单抗和化疗）或比照组（接受慰藉剂联合曲妥珠单抗和化疗，，，，联合或不联合帕博利珠单抗）。。。。。该研究的主要终点为自力影像评估委员会（IRRC）基于RECIST v1.1评估的无希望生涯期（PFS）和总生涯期（OS）。。。。。次要终点包括研究者评估的PFS、IRRC或研究者评估的客观缓解率（ORR）、下一线治疗的PFS2、缓解一连时间（DOR）、生涯质量、清静性、免疫原性和药代动力学特征。。。。。
HLX22-GC-301临床研究已陆续在中国、美国和日本获得允许。。。。。公司将继续以患者需求为焦点，，，，在更多国家加速推进HLX22-GC-301研究，，，，为更多患者带去福音。。。。。
【参考文献】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.
[2] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.
[3] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.
[4] Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.
[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Gastric Cancer V.1.2024
[6] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7
[7] Jin Li et al., HLX22 plus HLX02 and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: A randomized, double-blind, multicenter phase 2 study.. JCO 42, 354-354(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.354
[8] J. Li et al., 422P HLX22 plus HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: Updated results from a randomized, double-blind phase II study, Annals of Oncology,Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_1): S162-S204. 10.1016/annonc/annonc1482
[9] Li N, Qiu M, Zhang Y, et al. A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer. Med. 2024;5(10):1255-1265.e2. doi:10.1016/j.medj.2024.06.004
[10] Li N, Qiu M, Zhang Y, et al. A randomized phase 2 study of HLX22 plus trastuzumab biosimilar HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric cancer. Med. 2024;5(10):1255-1265.e2. doi:10.1016/j.medj.2024.06.004