2024年8月8日，，，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布，，，，，公司自主开发的立异型抗TIGIT Fc融合卵白HLX53联合H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，，，，，HLX10）及汉贝泰®（贝伐珠单抗，，，，，HLX04）在局部晚期或转移性肝细胞癌患者中开展的II期临床试验（NCT06349980）完成首例患者给药。。。
肝癌是全球规模内常见的恶性肿瘤。。。据GLOBOCAN统计，，，，，2022年全球肝癌发病数和殒命数划分为87万及76万例 [1]。。。在中国，，，，，原发性肝癌是第五大最常见的癌症，，，，，以及第二大致死癌症。。。2022年中国新发肝癌病例约37万例，，，，，肝癌殒命病例32万例。。。其中，，，，，肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，，，，，约占总病例数的75-85% [2]。。。因原发性肝癌起病隐匿，，，，，早期无症状或症状不显着，，，，，希望迅速，，，，，确诊时大大都患者已经抵达局部晚期或爆发远处转移，，，，，治疗难题，，，，，预后很差，，，，，五年生涯率仅约18% [3]。。。对晚期肝癌患者来说，，，，，现在一线治疗以靶向治疗和免疫治疗为主，，，，，免疫抑制剂及抗血管天生药物的联合治疗显示出显著的临床抗肿瘤活性和生涯获益 [2]，，，，，但仍有较大比例的患者并不可从中获益，，，，，导致肿瘤复发或希望，，，，，尚保存迫切的临床需求以扩大免疫治疗的受益人群，，，，，并提高免疫治疗的疗效。。。
含免疫球卵白和ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoglobulin and ITIM domain, TIGIT）是近年来肿瘤免疫治疗中最有远景和潜力的靶点之一。。。TIGIT是一种抑制性受体，，，，，在淋巴细胞中表达，，，，，包括自然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调理性T细胞）等 ，，，，，其主要配体为主要表达于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞外貌的CD155（脊髓灰质炎病毒受体，，，，，PVR）[4]。。。作为免疫检查点卵白，，，，，TIGIT可通过多种作用机制抑制固有和顺应性免疫，，，，，在肿瘤免疫抑制中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似。。。多项研究数据显示，，，，，TIGIT抑制剂有望治疗多种晚期癌症，，，，，包括肺癌、胃癌、玄色素瘤和多发性骨髓瘤等多种实体瘤和淋巴瘤。。。且已有临床前研究批注，，，，，TIGIT靶点可能与 PD-1 通路爆发协同效应，，，，，同时阻断TIGIT和PD-1/PD-L1信号通路优于单独阻断任一通路，，，，，可增强抗肿瘤活性[5]。。。
HLX53是菠菜担保网自主研发的立异型抗TIGIT的Fc融合卵白，，，，，由重链抗体的可变区（VHH）和野生型 IgG1的Fc端组成。。。临床前研究效果批注，，，，，HLX53具有优异的肿瘤抑制效果且清静性优异。。。公司亦于2022年启动了一项I期临床研究，，，，，以评估HLX53在晚期/转移性实体瘤患者中的清静性、耐受性、药代动力学特征及起源疗效。。。鉴于抗PD-1/PD -L1单抗等免疫抑制剂及抗血管天生药物在晚期肝细胞癌患者中取得的优异疗效，，，，，及TIGIT与PD-1/PD-L1信号通路的协同效应，，，，，菠菜担保网旨在通过开展此项研究，，，，，进一步探索抗PD-1单抗与TIGIT抑制剂的双免疫治疗与抗血管靶向疗法的组合，，，，，以期为晚期肝细胞癌患者带来更高的临床获益。。。
菠菜担保网从临床需求出发，，，，，现在在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫检查点周全结构，，，，，为免疫联合治疗的探索创立更多可能。。。同时，，，，，公司充分运用自有管线笼罩肿瘤特异性靶点、抗血管天生靶点和肿瘤免疫靶点等多个类别的特点，，，，，助力H药与自有单抗产品、化疗等治疗手段开展联合治疗，，，，，有助于充分挖掘免疫疗法的治疗潜力，，，，，为全球患者带去高品质、可肩负的立异治疗计划。。。
【参考文献】
[1] Globocan 2022 (version 1.1) - 08.02.2024；；； ；https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/bars-compare-populations?mode=cancer&group_populations=1&cancers=11&populations=900&sort_by=value1&types=0_1&key=total
[2]原发性肝癌诊疗指南（2024年版）
[3] Asafo-Agyei KO, Samant H. Hepatocellular Carcinoma. 2023 Jun 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 32644603.
[4] Chauvin, Joe-Marc, and Hassane M Zarour. “TIGIT in cancer immunotherapy.” Journal for immunotherapy of cancer vol. 8,2 (2020): e000957. doi:10.1136/jitc-2020-000957.
[5] Chu, Xianjing et al. “Co-inhibition of TIGIT and PD-1/PD-L1 in Cancer Immunotherapy: Mechanisms and Clinical Trials.” Molecular cancer vol. 22,1 93. 8 Jun. 2023, doi:10.1186/s12943-023-01800-3.
关于NCT06349980
本研究为一项随机、双盲、多中心的II期临床研究，，，，，旨在评估HLX53联合汉斯状®及汉贝泰®比照慰藉剂联合汉斯状®及汉贝泰®在未经治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌患者中的有用性、清静性和耐受性。。。研究分为两个部分：A部分为清静导入期，，，，，将接纳“3+3”剂量递增设计，，，，，及格的受试者将接受每三周一次静脉输注差别剂量HLX53（1000 mg或2000 mg）联合汉斯状®（300 mg）及汉贝泰®（15 mg/kg）的治疗；；； ；B部分为起源疗效探索期，，，，，及格的受试者将凭证1:1:1的比例，，，，，随机分派接受每三周一次静脉输注HLX53（1000 mg）、HLX53（2000 mg）或慰藉剂划分联合汉斯状®（300 mg）及汉贝泰®（15 mg/kg）的治疗。。。A部分的主要终点为清静性和耐受性，，，，，评估每个剂量组中爆发剂量限制毒性（DLT）事务的患者比例。。。B部分的主要终点为由自力影像评估委员会凭证RECIST v1.1评估的客观缓解率和无希望生涯期。。。