克日，，，，，，菠菜担保网针对立异型抗HER2单抗HLX22作用机制的研究效果刊登于医学领域着名期刊Journal of Translational Medicine。。。 。。。。该研究剖析和验证了HLX22相关的结构基础和作用机制，，，，，，展现了其联合曲妥珠单抗在一线治疗HER2阳性胃/胃食管接壤部癌患者中的治疗潜力，，，，，，有望为更普遍的患者群体带来获益。。。 。。。。
曲妥珠单抗作为首个靶向HER2的抗肿瘤药物，，，，，，已普遍应用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的临床实践，，，，，，重塑了这些领域的治疗名堂。。。 。。。。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗及化疗的联用，，，，，，也被证实保存协同机制，，，，，，成为HER2 阳性转移性乳腺癌的一线标准疗法。。。 。。。。然而，，，，，，该双靶向疗法却在HER2阳性转移性胃癌患者中取得了阴性效果，，，，，，提醒HER2 阳性晚期乳腺癌及胃癌间保存生物学差别。。。 。。。。现在，，，，，，全球规模内尚未有治疗HER2阳性胃癌的双靶向疗法获批上市。。。 。。。。
HLX22为菠菜担保网自AbClon, Inc.允许引进、并后续自主研发的靶向HER2的立异型单克隆抗体。。。 。。。。与曲妥珠单抗类似，，，，，，HLX22可连系在HER2的亚结构域IV，，，，，，但连系表位与曲妥珠单抗不重叠，，，，，，不爆发竞争性连系。。。 。。。。因此，，，，，，HLX22和曲妥珠单抗联合使用时，，，，，，两款药物能够同时与HER2连系，，，，，，从而爆发更强的HER2受体阻断效果。。。 。。。。体内及体外研究批注，，，，，，HLX22与曲妥珠单抗（HLX02）联用在人胃癌细胞株及多种胃癌CDX/PDX 模子中都展现出强盛的抗肿瘤活性，，，，，，能够协同增效增进肿瘤细胞的凋亡。。。 。。。。
表皮生长因子受体（EGFR）家族在肿瘤爆发、转移及化疗耐药性等信号传导中施展主要作用[1]。。。 。。。。人表皮生长因子受体2（HER2）是EGFR家族成员之一，，，，，，该家族还包括EGFR（HER1）、HER3及HER4。。。 。。。。与配体结适时，，，，，，EGFR家族卵白能够通过同源二聚化或异源二聚化，，，，，，形成差别的受体复合物，，，，，，进而引起胞内结构域上的卵白磷酸化，，，，，，激活细胞内信号级联通路，，，，，，最终影响细胞生长、增殖、迁徙和存活的种种生命历程[2, 3]。。。 。。。。研究效果显示，，，，，，当HLX22和曲妥珠单抗（HLX02）配相助用于HER2的亚结构域IV时，，，，，，可以同时增进 HER2/HER2 同源二聚体和 HER2/EGFR 异源二聚体的内吞作用，，，，，，将HER2的内吞提高40-80%。。。 。。。。相较而言，，，，，，帕妥珠单抗会抑制HER2的异源二聚化，，，，，，因此曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联用仅能增进HER2/HER2同源二聚体的内吞，，，，，，而无法增进HER2/EGFR异源二聚体的内吞。。。 。。。。这或许也是导致曲妥珠单抗与帕妥珠单抗这一双靶向疗法未能在HER2阳性胃癌临床研究中取得疗效的缘故原由。。。 。。。。
HLX22的 I 期临床研究也批注，，，，，，HLX22 在晚期HER2阳性胃癌患者中具有优异的耐受性和药代动力学特征，，，，，，未泛起剂量限制性毒性[4]，，，，，，该研究效果已揭晓于期刊Investigational New Drugs。。。 。。。。现在，，，，，，HLX22联合汉曲优®（曲妥珠单抗，，，，，，美国商品名：HERCESSI?，，，，，，欧洲商品名：Zercepac®）及化疗一线治疗HER2阳性局部晚期/转移性胃癌的 II 期临床试验（HLX22-GC-201）正在开展中，，，，，，其研究数据宣布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤钻研会（ASCO GI）、Cell Press细胞出书社旗下的综合性医学旗舰期刊MED及2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤钻研会（ESMO GI）。。。 。。。。研究效果显示，，，，，，在HLX02（曲妥珠单抗）联用化疗的基础上加入HLX22可显着改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的效果，，，，，，且清静性可控。。。 。。。。别的，，，，，，公司就HLX22开展的国际多中心 III 期新药临床试验（IND）申请也相继获得中国国家药品监视治理局（NMPA）和美国食物药品监视治理局（FDA）允许。。。 。。。。
未来，，，，，，期待HLX22与曲妥珠单抗的双靶向疗法能够在临床研究中进一步验证其优异的疗效及清静性，，，，，，改变HER2阳性胃癌的治疗模式。。。 。。。。菠菜担保网也将一连加码立异，，，，，，以患者为中心，，，，，，以临床需求为先导，，，，，，继续高效地为全球患者提供更多可肩负、疗效更好的治疗计划。。。 。。。。
【参考文献】
[1]. Hudis CA. Trastuzumab--mechanism of action and use in clinical practice. N Engl J Med. 2007;357(1):39-51.
[2]. trastuzumab: the rationale way to synergy. An Acad Bras Cienc. 2016;88 Suppl 1:565-77.
[3]. Fabi A, Mottolese M, Segatto O. Therapeutic targeting of ERBB2 in breast cancer: understanding resistance in the laboratory and combating it in the clinic. J Mol Med (Berl). 2014;92(7):681-95.
[4]. Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023.
关于Journal of Translational Medicine
Journal of Translational Medicine是Springer Nature旗下开放获取的医学期刊，，，，，，旨在揭晓来自人体实验信息的研究效果，，，，，，以增进基础科学与临床科学之间的交流与转化。。。 。。。。该期刊涵盖转化医学的所有领域，，，，，，并设置多个专栏。。。 。。。。