2024年4月23日，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布，，，公司自主开发的立异型抗GARP/TGF-β1单抗HLX6018的I期临床研究（NCT06310746）于中国完成首例受试者给药。。。。。HLX6018为菠菜担保网在慢性炎症性疾病领域结构的首款立异产品，，，近期已获得国家药品监视治理局批准用于特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，，，IPF）的治疗。。。。。现在，，，全球规模内尚无同靶点产品获批上市。。。。。
纤维化是一种以组织瘢痕为特征的病理历程，，，多因熏染、自身免疫反应、辐射、机械损伤等因素引发细胞外基质（extracellular matrix, ECM）太过沉积，，，导致正常组织酿成永世性组织瘢痕，，，常见的纤维化相关疾病包括IPF、非酒精性脂肪性肝炎/代谢功效障碍相关脂肪性肝炎、肝硬化、慢性肾脏疾病、心肌梗死等[1]。。。。。其中，，， IPF是一类发病机制尚不明确的慢性举行性间质性肺病，，，于2018年被列入国家《第一批有数病名录》[2-3]。。。。。据统计，，，全球规模内已有约200万IPF患者，，，且发病率和殒命率仍在一直提升[4-5]。。。。。该疾病多发于中晚年男性，，，患者因肺部的希望性纤维化造成肺功效不可逆转地损失，，，最终导致殒命。。。。。且IPF预后差，，，患者诊断后中位生涯期仅为3-5年，，，五年生涯率缺乏30%，，，甚至低于多类肿瘤疾病[2]。。。。。现在，，，IPF的治疗选择很是有限，，，且现存药物仅能延缓肺功效下降，，，清静、有用的抗肺纤维化治疗药物保存很大的未知足的临床需求。。。。。
转化生长因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）是一种多效细胞因子，，，在所有类型的组织纤维化爆发和生长历程中都施展着要害作用。。。。。研究批注，，，TGF-β1通过激活Smad依赖性或非依赖性信号通路，，，介导肌纤维母细胞（Myofibroblast）的激活、ECM的过量爆发和ECM降解的抑制等，，，从而引起肺、肝、肾和心脏等器官的纤维化[6-8]。。。。。糖卵白A重复优势卵白（glycoprotein-A repetitions predominant，，，GARP）是潜在转化生长因子β1（latent transforming growth factor-β1, LTGF-β1）的对接受体，，，表达于血小板及多类细胞外貌。。。。。GARP通过与LTGF-β1连系形成GARP-LTGF-β1复合物，，，进而增进成熟TGF-β1的渗透和活化，，，成为TGF-β1成熟释放的主要途径之一[9-10]。。。。。
HLX6018能够特异性连系细胞及血小板外貌的GARP/TGF-β1复合物，，，从而阻断GARP介导的TGF-β1成熟释放，，，进而抑制TGF-β1介导的成纤维细胞的激活、增殖和ECM的渗透，，，抵达治疗纤维化相关疾病的目的。。。。。临床前研究中，，，HLX6018已经展现出显著的抗肺纤维化及肾纤维化作用，，，且具有优异的清静性。。。。。除特发性肺纤维化外，，，后续，，，菠菜担保网也将继续探索HLX6018在肾纤维化、肝纤维化等更多纤维化疾病中的疗效。。。。。
菠菜担保网以患者为中心、从临床需求出发，，，现在已打造出多元化、高质量的立异产品管线，，，涵盖50多个分子。。。。。未来，，，公司将继续以抗体为焦点，，，起劲探索新靶点、新机制，，，一直拓展产品疾病领域和新分子类型，，，推动更多立异产品的临床研究，，，为更多患者带来可肩负的高品质生物药。。。。。
【参考文献】
[1] Wynn T A. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. Journal of Pathology, 2010, 214(2):199-210.
[2] Wu W, et al. BMJ Open 2021; Effcacy and safety of pirfenidone in the treatment of idiopathic pulmonary fbrosis patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. 11:e050004.
[3] 国家卫生康健委员会等《第一批有数病名录》
[4] Maher, T.M., Bendstrup, E., Dron, L. et al. Global incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res 22, 197 (2021).
[5] 《中国特发性肺纤维化患者行业生长现状研究与投资远景展望报告》
[6] Meng XM, Nikolic-Paterson DJ, Lan HY. TGF-β: the master regulator of fibrosis. Nat Rev Nephrol. 2016;12(6):325-38.
[7] Ghafoory S, Varshney R, Robison T, et al. Platelet TGF-β1 deficiency decreases liver fibrosis in a mouse model of liver injury. Blood Adv. 2018 Mar 13;2(5):470-480.
[8] Inui N, Sakai S, Kitagawa M. Molecular Pathogenesis of Pulmonary Fibrosis, with Focus on Pathways Related to TGF-β and the Ubiquitin-Proteasome Pathway. Int J Mol Sci. 2021 Jun 5;22(11):6107.
[9] Tran DQ, Andersson J, etc. GARP（LRRC32）is essential for the surface expression of latent TGF-beta on platelets and activated FOXP3+ regulatory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009; 106（32) :13445-13450.
[10] Metelli A, Wu BX, Riesenberg B, et al. Thrombin contributes to cancer immune evasion via proteolysis of platelet-bound GARP to activate LTGF-β. Sci Transl Med. 2020;12(525): eaay4860.
关于NCT06310746临床研究
本研究为一项随机、双盲、慰藉剂比照、单次给药、剂量递增的I期临床研究，，，旨在评估HLX6018在康健受试者中的清静性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性。。。。。及格的受试者将接受静脉输注差别剂量（0.25 mg/kg、1.0 mg/kg、4.0 mg/kg、12 mg/kg、25 mg/kg、50 mg/kg、70 mg/kg）的HLX6018或慰藉剂。。。。。每个剂量组拟入组男女比例靠近1:1的受试者，，，每个剂量组的所有受试者完成给药和21天的清静性视察期后，，，由清静评估委员会（SRC）评估清静性并决议是否进入下一剂量组。。。。。抵达预设的最高剂量（70 mg/kg）后，，，由SRC决议是否探索更高剂量。。。。。本研究的主要终点为清静性评价，，，包括不良事务以及严重不良事务的例数及爆发率、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图等。。。。。次要终点包括药代动力学参数和免疫原性。。。。。