2023年10月27日， ，，菠菜担保网（2696.HK）宣布， ，，基于与宜联生物的相助， ，，公司开发的两款抗体偶联药物（antibody-drug-conjugate, ADC）——靶向表皮生长因子受体（EGFR）的新型ADC候选药物注射用HLX42， ，，及靶向程序性殒命-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物注射用HLX43， ，，已经同步获得国家药品监视治理局（NMPA）临床试验批准， ，，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗 。。 。这是菠菜担保网首批步入临床开发阶段的ADC立异药 。。 。现在针对PD-L1靶点开发的ADC产品较少， ，，HLX43是海内首个进入临床阶段的靶向PD-L1的 ADC产品 。。 。别的， ，，公司管线中多款ADC/AXC候选药物正处于临床前开发阶段 。。 。
EGFR靶向ADC候选药HLX42
EGFR属于受体酪氨酸激酶， ，，在细胞增殖、分解和迁徙的历程中施展主要作用 。。 。研究发明， ，，与正常组织相比， ，，EGFR的突变或者高表达与非小细胞肺癌、结肠癌等肿瘤的爆发亲近相关， ，，是抗肿瘤药物开发中的主要靶点[1] 。。 。只管多款EGFR抗体和第三代EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经在肿瘤治疗中获得了普遍乐成， ，，但关于因耐药而导致的标准治疗失败或治疗后复发的肿瘤患者， ，，仍保存未知足的临床需求[2] 。。 。近年来， ，，随着ADC手艺的快速生长， ，，ADC药物的开发为肿瘤患者提供了新的治疗计划[3]， ，，靶向EGFR的ADC药物有望战胜现有靶向EGFR治疗的耐药机制， ，，为更多晚期非小细胞肺癌、结直肠癌等患者带来临床获益 。。 。
HLX42由高度特异性的人源化lgG1 EGFR抗体分子、可裂解的新型毗连子-荷载毒素偶联制备而成， ，，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8 。。 。其中， ，，HLX42的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I（Topoisomerase I）小分子抑制剂， ，，通过造成DNA双链断裂， ，，阻断DNA复制， ，，从而导致肿瘤细胞凋亡 。。 。静脉输注后， ，，HLX42的毗连子-毒素能够在肿瘤微情形中特异性裂诠释放， ，，具备较强的旁观者杀伤效应， ，，奇异的作用机制使得HLX42较同类ADC产品具有更大的治疗窗口， ，，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果 。。 。
PD-L1靶向ADC候选药HLX43
程序性殒命-配体1（PD-L1）是一类跨膜卵白， ，，是免疫反应中主要的负性调控因子， ，，可通过与程序殒命受体1（PD-1）连系启动T细胞程序性殒命， ，，使肿瘤细胞获得免疫逃逸[4] 。。 。近年来以抗PD-1/L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂增进了肿瘤免疫治疗的高速生长， ，，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一 。。 。然而， ，，部分PD-L1阳性患者对该疗法无响应， ，，或者泛起耐药[5] 。。 。鉴于PD-L1在非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等多种癌种中均有表达， ，，且在正常组织中的表达有限， ，，因此PD-L1在作为免疫检查点之外， ，，还具备开发PD-L1靶向ADC药物的潜力， ，，有望为无法从PD-1/L1免疫治疗中获益的患者带来有用的治疗计划[6] 。。 。
HLX43由高度特异性的人源化lgG1 PD-L1抗体分子、可裂解的新型毗连子-荷载毒素偶联制备而成， ，，其药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8 。。 。其中， ，，HLX43的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I（Topoisomerase I）小分子抑制剂， ，，通过造成DNA双链断裂， ，，阻断DNA复制， ，，从而导致肿瘤细胞凋亡 。。 。静脉输注后， ，，HLX43的毗连子-毒素能够在肿瘤微情形中特异性裂诠释放， ，，具备较强的旁观者杀伤效应， ，，奇异的作用机制使得HLX43较同类ADC产品具有更大的治疗窗口， ，，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果 。。 。
兼具抗体分子的高度靶向性和细胞毒素的强盛杀伤力， ，，HLX42、HLX43已经在非临床药理学研究、药代动力学研究及清静性评价中展现出优异的抗肿瘤活性和清静性 。。 。在第三代EGFR TKI（奥希替尼）或EGFR单克隆抗体（西妥昔单抗）耐药的非小细胞肺癌及结直肠癌肿瘤模子中， ，，HLX42显示出肿瘤杀伤效果 。。 。在抗PD-1单抗耐药的非小细胞肺癌、结直肠癌、三阴性乳腺癌、鳞状细胞癌等肿瘤模子中， ，，HLX43显示出优异的肿瘤杀伤效果 。。 。值得一提的是， ，，HLX42及HLX43的临床前研究数据同步入选了2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会， ，，以壁报形式举行展示 。。 。菠菜担保网也妄想启动响应的I期临床研究， ，，以评估HLX42/HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中的清静性、耐受性及药代动力学特征 。。 。
未来， ，，菠菜担保网将一连驻足于未知足的临床需求， ，，充分验展公司在抗体药物和抗体偶联药物领域的一体化平台优势， ，，起劲探索新靶点、新机制， ，，一直拓展疾病领域和新分子类型， ，，为全球患者带来更多高质量、可肩负的立异治疗计划 。。 。
参考文献
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