菠菜担保网

2023年10月24日
，
，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布
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，，，基于与宜联生物的相助
，
，，，公司开发的靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）HLX42的临床前研究数据在2023 ESMO年会上以壁报形式展示。。。。。这也是菠菜担保网在ADC治疗领域最新研究效果的首次果真亮相。。。。。

只管多款EGFR抗体和第三代EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经在肿瘤治疗中获得了普遍乐成
，
，，，但关于因耐药而导致的标准治疗失败或治疗后复发的肿瘤患者
，
，，，仍保存未知足的临床需求。。。。。靶向EGFR的ADC药物有望战胜这一耐药机制
，
，，，为更多晚期肿瘤患者带来临床获益^[1]。。。。。HLX42是新型靶向EGFR的ADC候选药物
，
，，，由高度特异性的EGFR人源化lgG1抗体分子与新型DNA拓扑异构酶- I（Topoisomerase I）抑制剂毒素偶联制备而成
，
，，，其药物抗体比（drug-to-antibody-ratio, DAR）约为8。。。。。HLX42的毗连子-毒素能够在肿瘤微情形中特异性裂诠释放
，
，，，具备较强的旁观者杀伤效应^[2]
，
，，，奇异的作用机制使得HLX42较同类ADC产品具有更大的治疗窗口
，
，，，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。。。。。2023年8月
，
，，，HLX42的临床试验申请已经获得中国国家药品监视治理局（NMPA）受理。。。。。

论文问题

新型靶向表皮生长因子受体（EGFR）的ADC药物HLX42的临床前研究
，
，，，以解决肿瘤对西妥昔单抗（Cetuximab）或EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药问题。。。。。

试验要领

围绕抗原连系、内吞和血浆稳固性等能力对HLX42举行了体外评估；；；同时在包括HT-29
，
，，，NCI-H1993
，
，，，EBC-1
，
，，，LU3075等多种CDX和PDX模子中开展HLX42的体内药效试验。。。。。

试验效果

• 体外评估证实
  ，
  ，，，HLX42具有与原抗体相似的亲和力和内吞效率。。。。。别的
  ，
  ，，，HLX42在大鼠和食蟹猴血浆中坚持稳固。。。。。

• 在体内药效学研究中
  ，
  ，，，HLX42在对西妥昔单抗或EGFR TKI耐药的多种CDX/PDX模子中展现出强盛的肿瘤抑制活性：在HT-29模子中
  ，
  ，，，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次
  ，
  ，，，一连给药三周
  ，
  ，，，其TGI（tumour growth inhibition）为90.2%。。。。。与VC-MMAE这一古板ADC手艺头对头较量
  ，
  ，，，HLX42显示出更佳的体内疗效和更长期的抗肿瘤能力。。。。。在NCI-H1993模子中
  ，
  ，，，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次
  ，
  ，，，一连给药三周
  ，
  ，，，其TGI为91.5%
  ，
  ，，，而anti-EGFR Ab-GGFG-Dxd ADC给药组的TGI%仅为79.8%。。。。。类似地
  ，
  ，，，在EBC-1模子中
  ，
  ，，，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次
  ，
  ，，，一连给药三周
  ，
  ，，，可根除所有病灶。。。。。距最后一次给药三周后
  ，
  ，，，8mg/kg剂量的HLX42仍可维持所有小鼠肿瘤完全缓解
  ，
  ，，，而使用anti-EGFR Ab-VC-MMAE ADC的小鼠肿瘤在停药后重新生长。。。。。别的
  ，
  ，，，HLX42与第三代EGFR TKI奥希替尼联用在LU3075 肺癌PDX模子中展示出显著的协同作用
  ，
  ，，，而该模子对奥希替尼单药响应较差。。。。。在另一个EGFR外显子19缺失/T790M/C797S突变、对奥希替尼完全耐受的肺癌PDX模子中
  ，
  ，，，HLX42 1mg/kg单次给药可实现肿瘤完全缓解。。。。。早期毒理研究中
  ，
  ，，，HLX42在大鼠和食蟹猴中展现出优异的清静性。。。。。

结论

综上所述
，
，，，临床前数据显示HLX42是一款潜在同类最佳的EGFR ADC
，
，，，值得进一步开展临床研究。。。。。