2022年12月14日，，，，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布，，，，，，公司自主开发的HLX60（立异型抗GARP单抗）联合公司自主开发的PD-1抑制剂H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）的I期临床研究（NCT05483530）已于澳大利亚完成在晚期或转移性实体瘤患者中的首例受试者给药。。 。。 。。。HLX60是中国首个获批临床的靶向GARP的单抗产品，，，，，，近期亦于中国完成I期研究首例受试者给药。。 。。 。。。
近年来，，，，，，免疫检查点疗法为肿瘤治疗提供了新的途径。。 。。 。。。现在研究和应用最普遍的免疫检查点抑制剂包括CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4）、PD-1（程序性细胞殒命卵白1）及其配体PD-L1（程序性细胞殒命配体1）的抑制剂等。。 。。 。。。PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫中具有主要作用，，，，，，PD-1和PD-L1抑制剂现在已被批准用于玄色素瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤等。。 。。 。。。只管云云，，，，，，研究发明只有30-40%的患者可从免疫检查点疗法治疗中受益，，，，，，且仍将面临肿瘤复发或希望的可能，，，，，，别的，，，，，，一些特定癌种亦对免疫检查点疗法缺少响应[1-2]。。 。。 。。。；；；谖粗愕闹卮罅俅残枨，，，，，，更多新的疗法亟需被开发。。 。。 。。。
转化生长因子-β（TGF-β）是一种多效细胞因子，，，，，，在多种组织中均有表达，，，，，，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个主要亚型，，，，，，其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管天生、伤口愈合、癌症免疫等生物学历程的许多方面都施展着主要作用[3-5]。。 。。 。。。糖卵白 A 重复优势卵白（glycoprotein-A repetitions predominant，，，，，，GARP）是潜在转化生长因子β1（LTGF-β1）的对接受体，，，，，，其主要在活化的调理性T细胞（Tregs）和血小板上表达[6]，，，，，，在肿瘤微情形（TME）中富集并激活TGF-β1，，，，，，从而抑制抗肿瘤免疫应答，，，，，，增进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭[7-8]。。 。。 。。。
HLX60为菠菜担保网自主研发的靶向GARP的立异型单抗，，，，，，其可通过特异性连系GARP，，，，，，阻断GARP介导的TGF-β1的释放，，，，，，逆转TME中的免疫抑制效应，，，，，，提高抗肿瘤免疫应答。。 。。 。。。别的，，，，，，HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）扫除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞，，，，，，从而增强抗肿瘤作用。。 。。 。。。临床前研究效果显示，，，，，，HLX60与汉斯状®联用的抗肿瘤效果显着优于汉斯状®或HLX60单药治疗效果，，，，，，具有优异的耐受性和清静性，，，，，，充分体现出双免疫疗法的协同抗肿瘤效应。。 。。 。。。
菠菜担保网从临床需求出发，，，，，，现在在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫检查点周全结构，，，，，，为免疫联合治疗的探索创立更多可能。。 。。 。。。同时，，，，，，公司充分运用自有管线笼罩肿瘤特异性靶点、抗血管天生靶点和肿瘤免疫靶点等多个类别的特点，，，，，，助力H药与自有单抗产品、化疗等治疗手段开展联合治疗，，，，，，已普遍笼罩肺癌、食管癌、头颈鳞癌和胃癌等顺应症，，，，，，有助于充分挖掘免疫疗法的治疗潜力，，，，，，为全球患者带去高品质、可肩负的立异治疗计划。。 。。 。。。
关于NCT05483530
本研究为一项评估HLX60联合斯鲁利单抗在晚期或转移性实体瘤患者中的清静性、耐受性及起源疗效的I期临床研究。。 。。 。。。研究将接纳加速滴定设计（ATD）联合“3+3”设计。。 。。 。。。及格的受试者将在第一周期接受静脉输注差别剂量HLX60单药（每三周一次：0.5、2、5、15和25 mg/kg）的治疗，，，，，，并从第二周期最先联合斯鲁利单抗（每三周一次：300 mg）。。 。。 。。。本研究的主要终点为HLX60首次给药后3周内的剂量限制毒性（DLT）、其最大耐受剂量（MTD）及HLX60联合斯鲁利单抗的II期推荐剂量（RP2D）。。 。。 。。。次要终点包括清静性、药代动力学参数、药效学特征、免疫原性及疗效。。 。。 。。。
参考文献
[1] Kanjanapan Y, Day D, Wang L et al. Hyperprogressive disease in early-phase immunotherapy trials: Clinical predictors and association with immune-related toxicities. Cancer 2019; 125: 1341-1349.
[2] Chowdhury PS, Chamoto K, and Honjo T. Combination therapy strategies for improving PD-1 blockade efficacy: a new era in cancer immunotherapy. J Intern Med 283, 2017, 110-120.
[3] Gordon KJ, Blobe GC. Role of transforming growth factor-beta superfamily signaling pathways in human disease. Biochim Biophys Acta. 2008;1782(4):197–228.
[4] Kulkarni AB, Karlsson S. Transforming growth factor-beta 1 knockout mice. A mutation in one cytokine gene causes a dramatic inflammatory disease. Am J Pathol. 1993;143(1):3–9.
[5] Li MO, Wan YY, etc. Transforming growth factorbeta regulation of immune responses. Annu Rev Immunol. 2006; 24:99–146.
[6] Roubin R, Pizette S, Ollendorff V, Planche J, Birnbaum D and Delapeyriere O. Structure and developmental expression of mouse Garp, a gene encoding a new leucine rich repeat-containing protein. The International journal of developmental biology. 1996; 40(3):545-555.
[7] Edwards JP, Thornton AM, Shevach EM. Release of active TGF-beta1 from the latent TGF-beta1/GARP complex on T regulatory cells is mediated by integrin beta8. J Immunol. 2014;193(6):2843–9.
[8] Stockis J, Lienart S, etc. Blocking immunosuppression by human Tregs in vivo with antibodies targeting integrin alphaVbeta8. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; https://doi.org/10.1073/pnas.1710680114.