2022年12月2日，，，，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布，，，，，，公司自主开发的HLX60（立异型抗GARP单抗）用于实体瘤和淋巴瘤治疗的I期临床研究（NCT05606380）于中国完成首例受试者给药。。。。。。HLX60是海内首个获批临床的靶向GARP的单抗产品，，，，，，有望成为First-in-class抗GARP单抗。。。。。。
糖卵白A重复优势卵白（glycoprotein-A repetitions predominant，，，，，，GARP）是潜在转化生长因子β1（LTGF-β1）的对接受体，，，，，，其主要在活化的调理性T细胞（Tregs）和血小板上表达[1]，，，，，，在肿瘤微情形（TME）中富集并激活转化生长因子-β（TGF-β），，，，，，从而抑制抗肿瘤免疫应答，，，，，，增进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭[2-3]。。。。。。TGF-β是一种多效细胞因子，，，，，，在多种组织中均有表达，，，，，，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个主要亚型，，，，，，其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管天生、伤口愈合、癌症免疫等生物学历程的许多方面都施展着主要作用[4-6]。。。。。。
HLX60为菠菜担保网自主研发的靶向GARP的立异型单抗，，，，，，其可通过特异性连系GARP，，，，，，阻断GARP介导的TGF-β1的释放，，，，，，逆转TME中的免疫抑制效应，，，，，，提高抗肿瘤免疫应答。。。。。。别的，，，，，，HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）扫除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞，，，，，，从而增强抗肿瘤作用。。。。。。临床前研究效果显示，，，，，，HLX60可以抑制肿瘤生长且清静性优异。。。。。。同时，，，，，，该药与抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）联用具有协同抗肿瘤效应。。。。。。近期，，，，，，HLX60联合H药已于澳大利亚获批开展I期临床研究，，，，，，拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。。。。。。
菠菜担保网从临床需求出发，，，，，，现在已打造出多元化的立异产品管线，，，，，，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等立异靶点周全结构。。。。。。未来，，，，，，公司将推动更多立异产品的临床研究，，，，，，以抗体手艺为焦点，，，，，，起劲开展联合治疗计划、立异靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的结构，，，，，，期待早日为更多患者带来可肩负的高品质生物药。。。。。。
关于NCT05606380
本研究为评估HLX60在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的清静性及耐受性的开放、剂量递增、首次人体I期临床研究。。。。。。本研究将接纳加速滴定连系3+3剂量递增要领。。。。。。及格的受试者将接受静脉输注差别剂量HLX60（每三周一次：0.5、2、5、15和25 mg/kg）的治疗。。。。。。本研究的主要终点为HLX60首次给药后3周内的剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。。。。。。次要终点包括清静性、药代动力学参数、药效学特征、免疫原性、疗效及生物标记物的探索。。。。。。
参考文献
[1] Roubin R, Pizette S, Ollendorff V, Planche J, Birnbaum D and Delapeyriere O. Structure and developmental expression of mouse Garp, a gene encoding a new leucine rich repeat-containing protein. The International journal of developmental biology. 1996; 40(3):545-555.