2022年7月6日， ， ，， ，，，菠菜担保网（2696.HK）宣布， ， ，， ，，，公司自主开发的HLX301（重组抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体）用于局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤治疗的I/II期临床研究于中国完成首例受试者给药。。。。。。。现在， ， ，， ，，，全球规模内尚无同类靶向PD-1/L1和TIGIT的双特异性抗体获批上市， ， ，， ，，，HLX301有望成为first-in-class抗PD-L1×TIGIT双抗。。。。。。。
含免疫球卵白和ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoglobulin and ITIM domain， ， ，， ，，，TIGIT）是一种抑制性受体， ， ，， ，，，在淋巴细胞中表达， ， ，， ，，，包括自然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调理性T细胞）等， ， ，， ，，，其主要配体为主要表达于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞外貌的CD155（脊髓灰质炎病毒受体， ， ，， ，，，PVR）[1-2]。。。。。。。作为免疫检查点卵白， ， ，， ，，，TIGIT可通过多种作用机制抑制固有和顺应性免疫， ， ，， ，，，在肿瘤免疫抑制中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似[3]。。。。。。。
HLX301为菠菜担保网自主开发的立异型抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体， ， ，， ，，，其TIGIT连系域泉源于公司人源化羊驼重链可变区单域抗体（VHH）噬菌体展示库筛选的对TIGIT具有高亲和力、高特异性的VHH， ， ，， ，，，通过重组手艺与抗PD-L1单抗组合。。。。。。。HLX301可与PD-L1和TIGIT特异性连系并同时阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR负向信号通路， ， ，， ，，，抑制肿瘤细胞的生长， ， ，， ，，，有望用于多种晚期肿瘤的治疗， ， ，， ，，，包括非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞癌等。。。。。。。临床前研究效果批注， ， ，， ，，，比照抗PD-L1单抗、抗TIGIT单抗以及两种单抗的联合疗法， ， ，， ，，，HLX301可更有用恢复T细胞受体下游信号， ， ，， ，，，提高抗肿瘤活性， ， ，， ，，，且耐受性、清静性优异， ， ，， ，，，体现出双抗疗法的协同增强效应， ， ，， ，，，为后续临床研究的开展提供了科学基础。。。。。。。2022年2月， ， ，， ，，，HLX301在澳大利亚用于局部晚期或转移性实体瘤治疗的I期临床研究完成首例受试者给药。。。。。。。3月， ， ，， ，，，该产品用于晚期肿瘤治疗的I期临床试验申请获国家药品监视治理局批准。。。。。。。
菠菜担保网一直深耕未知足的临床需求， ， ，， ，，，现在已打造出多元化的立异产品管线， ， ，， ，，，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等立异靶点周全结构， ， ，， ，，，以抗体手艺为焦点， ， ，， ，，，起劲开展双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、融合卵白等多种药物形式产品的开发。。。。。。。菠菜担保网将一直提高立异效率， ， ，， ，，，早日为全球患者带来更多高质量、可肩负的立异治疗计划。。。。。。。
关于该HLX301 I/II期临床研究
本研究是一项开放标签、多中心的I/II期临床试验， ， ，， ，，，旨在评估HLX301在局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的清静性、耐受性、药代动力学及起源抗肿瘤疗效。。。。。。。本研究分为三个部分：Ia期剂量递增阶段、Ib期剂量扩展阶段、II期临床扩展阶段。。。。。。。及格的受试者将接受每两周静脉输注单药HLX301的治疗。。。。。。。Ia期通过贝叶斯最优区间（BOIN）设计， ， ，， ，，，研究HLX301的清静性并确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。。。。。。。Ib期将进一步评估HLX301的药代动力学、药效动力学特征及起源疗效， ， ，， ，，，以确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）。。。。。。。II期研究的主要目的为评估HLX301在局部晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的疗效， ， ，， ，，，主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）缓和解一连时间（DOR）， ， ，， ，，，次要目的为确认HLX301的清静性并评估PD-L1表达水平与HLX301抗肿瘤活性之间的关系。。。。。。。
参考文献
[1] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).
[2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.
[3] Yue C, Gao S, Li S, Xing Z, Qian H, Hu Y, Wang W and Hua C (2022) TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 13:911919.