2022年6月6日，， ，菠菜担保网（2696.HK）宣布，， ，公司自主研制的HLX35（重组人源化抗EGFR和抗4-1BB双特异性抗体注射液）用于晚期或转移性实体瘤治疗的I期临床研究（NCT05360381）完成首例受试者给药。。。现在全球尚无靶向EGFR和4-1BB的双特异性抗体上市，， ，HLX35有望成为first-in-class抗EGFR×4-1BB双抗。。。
EGFR和4-1BB是肿瘤爆发、希望等历程中施展着主要作用的靶点，， ，菠菜担保网一直探索新的治疗手段，， ，以进一步填补相关领域临床需求。。。EGFR属于受体酪氨酸激酶，， ，在细胞增殖、分解和迁徙的历程中施展主要作用。。。EGFR的突变和过表达与非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌、甲状腺癌、胃癌等实体瘤的爆发亲近相关[1]。。。4-1BB是肿瘤坏死因子受体超家族成员，， ，表达于活化的T细胞外貌、NK细胞、NKT细胞等[2]。。。4-1BB释放共刺激信号，， ，一方面激活CD8+T细胞的细胞毒性作用，， ，资助影象T细胞的形成；；；；； ；；另一方面可以激活NK细胞和树突状细胞，， ，进一步维持细胞毒性T细胞的激活[3]。。。这些特征使得4-1BB成为癌症免疫治疗领域内备受青睐的靶点,抗4-1BB单抗和双抗潜在顺应症包括晚期实体瘤、玄色素瘤和非霍奇金淋巴瘤等。。。
HLX35是公司自主研发的立异型抗EGFR和抗4-1BB双靶点的双特异性抗体，， ，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。。。凭证临床前研究效果，， ，HLX35显示出比抗EGFR单抗或抗4-1BB的简单或联合治疗更优越的肿瘤抑制效果。。。双特异性抗体药物可有用将两个靶点的优势合并在一起，， ，HLX35可以连系在肿瘤外貌的EGFR分子上，， ，阻断EGFR的激活和下游信号通路的磷酸化，， ，杀死肿瘤细胞；；；；； ；；同时还可以在EGFR的加入下，， ，连系免疫细胞（T细胞和NK细胞）外貌上的4-1BB，， ，使更多的免疫细胞群集在肿瘤周围，， ，并刺激微情形中免疫细胞的活性，， ，从而协同杀死肿瘤细胞，， ，提高疗效。。。2020年11月，， ，公司就HLX35与Binacea pharma Inc.告竣独家允许协议，， ，授予其于除中国（包括港澳台地区）以外的全球规模举行研究、开发、生产和商业化权力，， ，现在HLX35在澳大利亚的I期临床研究已获得批准。。。
菠菜担保网从临床需求出发，， ，现在已打造出多元化的立异产品管线，， ，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等立异靶点周全结构，， ，并鼎力大举推进早期研发，， ，加速手艺平台迭代升级，， ，以抗体手艺为焦点，， ，连系新型偶联手艺，， ，着力探索多种形式的抗体偶联分子。。。同时，， ，公司将一连加码立异，， ，增强优质立异资产的引进和相助，， ，“内外兼修”，， ，一直扩充立异潜力靶点，， ，为全球患者带去高质量、可肩负的立异治疗计划。。。
关于NCT05360381
本研究为一项在晚期或转移性实体瘤患者中开展的多中心、开放标签I期临床研究，， ，旨在评估HLX35的清静性、耐受性、药代动力学特征及起源疗效。。。本研究分为两个部分：Ia期为接纳“3+3”设计的剂量递增研究；；；；； ；；Ib期为剂量扩展研究。。。及格的受试者将接受每两周一次静脉输注HLX35。。。研究的主要终点包括HLX35的清静性、剂量限制毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）及II期推荐剂量（RP2D）。。。次要终点包括HLX35的药代动力学参数、药效动力学参数、免疫原性、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和一连缓解时间（DOR）。。。
参考文献
[1] Guo, G., Gong, K., Wohlfeld, B., Hatanpaa, K. J., Zhao, D., and Habib, A. A. (2015). Ligand-independent EGFR signaling. Cancer Res.75, 3436–3441.
[2] Croft M. The role of TNF superfamily members in T-cell function and diseases[J]. Nature Reviews Immunology, 2009, 9(4): 271-285.
[3] Hashimoto K. CD137 as an Attractive T Cell Co-Stimulatory Target in the TNFRSF for Immuno-Oncology Drug Development[J]. Cancers, 2021, 13(10): 2288.