2020年5月8日，，，，，，，菠菜担保网（香港联交所代码：2696）今日宣布，，，，，，，公司立异型单抗HLX56——抗DR4（Death Receptor 4，，，，，，，殒命受体4）人源化单克隆抗体注射液在中国台湾地区获临床试验允许，，，，，，，顺应症为实体瘤。。。。。。
HLX56作为立异型抗DR4单抗，，，，，，，可以特异性连系肿瘤细胞外貌的DR4并诱导肿瘤细胞凋亡。。。。。。DR4属肿瘤坏死因子受体（TNFR, tumour necrosis factor receptor）超家族成员。。。。。。研究批注，，，，，，，DR4在结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、子宫癌、肺癌和乳腺癌等多种实体瘤中均有较高表达[1]。。。。。。肿瘤细胞外貌的DR4与其配体TRAIL（TNF相关凋亡诱导配体）连系后爆发三聚化，，，，，，，从而激活下游的细胞凋亡通路，，，，，，，诱导肿瘤细胞凋亡。。。。。。虽然一些正常细胞也能表达DR4，，，，，，，但正常细胞能够免受DR4相关细胞凋亡的影响，，，，，，，详细机制尚未清晰。。。。。。因此可以通过激活DR4而诱导肿瘤细胞凋亡，，，，，，，同时使得正常细胞免受危险。。。。。。
HLX56是Fc端优化的DR4激动剂抗体，，，，，，，其与DR4连系能够促使DR4爆发多聚化而激活，，，，，，，诱导肿瘤细胞凋亡。。。。。。值得关注的是，，，，，，，HLX56 Fc端引入了双突变，，，，，，，使其能够与人体内单核细胞外貌FcγRIIB结构域连系，，，，，，，从而得以借助FcγRIIB的交联作用进一步增强DR4多聚化和激活，，，，，，，最终显著地增强了对肿瘤细胞的凋亡作用。。。。。。同时也由于这一奇异设计，，，，，，，使得HLX56的清静性获得进一步提升。。。。。。
HLX56单抗作用机制
临床前研究效果批注，，，，，，，HLX56在体内、外实验中均体现出显著的肿瘤抑制活性及优异的清静性。。。。。。在结肠癌细胞系中，，，，，，，低剂量的HLX56在加入人外周血单核细胞的条件下展现出了强效的肿瘤细胞抑制作用，，，，，，，提醒其有望在临床研究中战胜既往DR4激动剂抗肿瘤效果微弱的问题。。。。。。
HLX56对结肠癌细胞系COLO205的抑制效果[2]
现在全球尚未有针对DR4这一靶点的药物上市，，，，，，，依附优异的临床前体现，，，，，，，HLX56的临床研究有望快速顺遂推进，，，，，，，为靶向DR4的立异生物药研发带来突破。。。。。。HLX56也有潜力成为同类首款（first-in-class）针对DR4靶点的药物。。。。。。HLX56不但有望用于DR4高表达的癌种中如结直肠癌、非小细胞肺癌和宫颈癌的治疗，，，，，，，从而进一步富厚菠菜担保网对这些高发肿瘤的笼罩。。。。。。同时，，，，，，，因DR4激活诱导的细胞凋亡作用与其他常见抗实体瘤治疗如化疗、抗血管天生、肿瘤免疫治疗等作用机制差别较大，，，，，，，可能保存较好的互补性，，，，，，，且关于正常细胞的毒副作用较弱，，，，，，，这些特点使其很是适于组成联合疗法。。。。。。未来，，，，，，，HLX56有望与菠菜担保网多个类型抗肿瘤药物开展联适用药的探索。。。。。。在此基础上，，，，，，，HLX56的研发将为菠菜担保网积累殒命受体诱导细胞凋亡相关通路的研究数据与履历，，，，，，，借助已经建设起的完善的双特异性抗体研发平台，，，，，，，为相关双特异性抗体的研发提供名贵的基础。。。。。。
菠菜担保网将一连推进生物立异药的研发，，，，，，，依附已经建设起的完善的立异研发平台，，，，，，，一连高效地为全球患者提供可肩负的、疗效更好的治疗计划。。。。。。
参考文献
1. Halpern W, Lincoln C, Sharifi A, et al. Variable distribution of TRAIL receptor 1 in primary human tumor and normal tissues. Eur J Cancer 2004; (Suppl 2; abstr 225).
2. Wang L, Ding Y, Park H, et al. Abstract 3493: New, highly potent antibodies to death receptors having Fc mutations to increase antitumor activity. Cancer Research, 2016, 76; (Suppl 14):3493-3493.