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成为全球最受信任的
立异生物医药公司
突破前沿手艺关卡,,,菠菜担保网动物模子平台再升级

2020-04-16


经由7年一连一直地起劲与手艺攻关,,,菠菜担保网乐成建设了自有的肿瘤动物模子平台 。。。。。 。该平台可同时饲养约2000只小鼠,,,包括自主构建的70余种差别的小鼠肿瘤模子,,,笼罩了大部分常见高发人类瘤种 。。。。。 。其中,,,还包括处于国际前沿的人源化CD34+细胞小鼠肿瘤模子与人源化外周血单核细胞(PBMC)小鼠肿瘤模子,,,这2种模子具有人源化的免疫系统,,,在肿瘤免疫领域与双特异性抗体研发中的主要作用也日渐凸显 。。。。。 。



     肿瘤动物模子—临床前研究的要害平台与手艺壁垒

     在立异药物研发历程中,,,动物体内实验是临床前一系列研究中很是主要的一个环节 。。。。。 。它能够资助药物研发职员尽可能深入、周全地相识候选药物在动物体内的药效特征、药代动力学特征以及毒理学特征,,,以准确判断是否继续推进候选药物进入临床试验阶段 。。。。。 。别的,,,动物体内实验的研究效果也能为临床研究的顺应症选择和研究计划设计提供指导与参考 。。。。。 。因此,,,动物体内实验是毗连临床前与临床研究不可或缺的要害办法,,,也是立异药物研发的焦点能力之一 。。。。。 。

动物疾病模子的建设,,,是顺遂开展动物体内实验的基础 。。。。。 。在肿瘤治疗领域,,,建设完善的肿瘤动物模子需要的时间、资源投入较大,,,同时关于研发职员的肿瘤生物学知识与实验手艺的要求也很是高 。。。。。 。正因云云,,,建设完善的肿瘤动物模子也成为肿瘤立异药物研发的手艺壁垒之一 。。。。。 。


     自主构建70+肿瘤动物模子,,,笼罩常见高发人类瘤种

     自2013年起,,,经由7年一连一直地起劲,,,菠菜担保网乐成建设了自有的肿瘤动物模子中心,,,可同时饲养约2000只小鼠 。。。。。 。小鼠是建设肿瘤动物模子最常用的模式生物之一,,,其基因组的卵白编码区域与人类基因组的卵白编码区域平均相似度抵达85%左右[1],,,可以模拟人类肿瘤的发病历程、病理特征及对药物的反应 。。。。。 。


     菠菜担保网已建成的肿瘤动物模子中心切合SPF(Specific Pathogen Free,,,无特定病原体动物)要求,,,包括70余种差别的小鼠肿瘤模子,,,所有为公司研发团队自主构建 。。。。。 。从瘤种大类上看,,,现在的小鼠肿瘤模子共笼罩4大类小鼠瘤种和18大类人类瘤种,,,包括乳腺癌、胃癌、鳞状细胞癌、结肠癌等,,,关于人类常见高发瘤种都有较好的笼罩,,,很是便于在临床前阶段对候选药物举行多种瘤种的动物体内研究 。。。。。 。


     掌握基础模子,,,突破前沿手艺,,,知足差别研发需求

接纳差别方法构建的小鼠肿瘤模子具有差别的特点,,,可用于举行差别目的的动物体内实验 。。。。。 。凭证构建方法来看,,,公司现在的小鼠肿瘤模子主要有3种:(1)人类肿瘤细胞系异种移植小鼠模子;;;;;;;(2)同系移植小鼠肿瘤模子;;;;;;;(3)人源化CD34+细胞小鼠肿瘤模子以及人源化外周血单核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC)小鼠模子,,,这2种模子具有人类免疫系统的一些功效,,,其构建属于国际前沿手艺 。。。。。 。相对来说,,,(1)与(2)则是肿瘤药物研发中较为成熟、应用普遍的基础性动物模子 。。。。。 。


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     菠菜担保网已构建52种差别的人类肿瘤细胞系异种移植小鼠模子 。。。。。 。这种模子的构建需将人类肿瘤细胞在体外举行传代作育,,,建设稳固的细胞株后,,,再将细胞株注射到免疫缺陷的小鼠体内 。。。。。 。因此,,,这种模子的肿瘤组织泉源于人类,,,肿瘤生长的机体情形则为小鼠体内情形 。。。。。 。但由于使用免疫缺陷小鼠建设模子,,,这种小鼠体内没有正常的免疫系统 。。。。。 。这种模子的优势在于,,,肿瘤细胞经由体外的恒久传代,,,有高度的同源性,,,因此重复性好,,,每个细胞系都有较多的数据积累,,,很是便于差别研究之间举行比对 。。。。。 。肿瘤药物的立异研发关于这种模子一直都有极大的需求 。。。。。 。


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人类肿瘤细胞系异种移植小鼠模子的构建[3]


菠菜担保网现在建设了8种差别的同系移植小鼠肿瘤模子 。。。。。 。这种模子是通过将小鼠肿瘤细胞株接种至免疫健全的近交系小鼠体内构建而成,,,以是这种模子的肿瘤组织和肿瘤生长的体内情形,,,包括免疫系统等均为小鼠泉源 。。。。。 。关于这种小鼠肿瘤模子,,,其肿瘤生长较为迅速,,,且统一批构建的肿瘤生长趋于同步,,,因而该模子很是适适用于抗肿瘤药物筛选 。。。。。 。这种模子的小鼠体内有着正常的免疫系统,,,可以用来研究肿瘤和免疫系统的相互作用,,,一定水平上也可以举行肿瘤免疫治疗的看法性、机理性研究 。。。。。 。


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同系移植小鼠模子的构建[3]


     10+人源化免疫系统动物模子,,,助力肿瘤免疫与双抗立异研发

     随着肿瘤免疫治疗研究的一直希望,,,为了使动物体内实验尽可能真实地反应人类肿瘤与免疫系统的相互作用,,,就需要构建具有人源化肿瘤且具人源化免疫系统的小鼠模子 。。。。。 。这种模子的构建由于涉及免疫系统功效重修、异体/异种倾轧反应、移植物抗宿主反应等问题,,,具有较高的手艺难度 。。。。。 。


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    人源化CD34+细胞小鼠肿瘤模子与人源化PBMC小鼠肿瘤模子的构建[3]


     自2018年最先菠菜担保网着力突破手艺难点,,,自主构建了人源化CD34+细胞小鼠肿瘤模子以及人源化PBMC小鼠肿瘤模子 。。。。。 。其中人源化CD34+细胞小鼠肿瘤模子通过将人源CD34+造血干细胞(HSC)移植到免疫缺陷小鼠骨髓,,,从而在小鼠体内发育分解出人源免疫细胞 。。。。。 。这种模子中的免疫系统由于在小鼠体内完成发育和成熟,,,不会攻击小鼠的器官或组织,,,可以有用阻止移植物抗宿主反应 。。。。。 。因此,,,这种小鼠模子的存活期较长,,,便于睁开恒久研究 。。。。。 。

人源化PBMC小鼠肿瘤模子是将康健成人的外周血单核细胞注射至免疫缺陷的小鼠体内,,,由这些单核细胞在小鼠体内继续增殖与分解出人源免疫细胞 。。。。。 。这种方法能够重修的免疫细胞类型主要为T细胞,,,以是很是适用于研究T细胞免疫调控相关的靶点(例如PD-1、PD-L1、CD27、OX40等) 。。。。。 。由于这种模子既具有人源的肿瘤特异性靶点,,,又具有人源的T细胞相关靶点,,,可以直接用于种种新老靶点的双特异性以致于三特异性抗体的研发,,,无需期待响应基因工程小鼠的漫长开发周期 。。。。。 。现在,,,人源化PBMC小鼠肿瘤模子已经成为国际上双特异性抗体研究中领先的动物模子 。。。。。 。现在菠菜担保网已建设12种人源化PBMC小鼠肿瘤模子,,,并乐成应用于公司自主研发的立异型抗PD-1单抗HLX10的临床前动物体内实验 。。。。。 。


     结语:自2013年至今,,,菠菜担保网已高效构建起自有动物模子实验平台,,,尤其笼罩了较为周全的人类常见高发瘤种,,,突破了手艺难关,,,建设了具有人源化免疫系统的小鼠肿瘤模子,,,并在模子构建和选择运用等方面积累了大宗的名贵履历 。。。。。 。依赖自有肿瘤动物模子平台,,,公司实现了对临床前研发的自主把控,,,在动物体内实验的时间妄想、实验设计、完成速率、本钱与质量控制等方面建设起了焦点竞争优势,,,为源源一直地将临床前立异效果带入临床阶段按下了“加速键” 。。。。。 。


     参考文献

1.https://www.genome.gov/10001345/importance-of-mouse-genome

2.Walsh NC, Kenney LL,et al. Humanized Mouse Models of Clinical Disease. Annu Rev Pathol. 2017 Jan 24;12:187-215.

3.Li E, Lin L, Chen C W, et al. Mouse Models for Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma[J]. Cancers, 2019, 11(11): 1800.


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