2025年4月28日，，，，，，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，，，，，，公司將在克日召開的2025年美國癌症研究協會（AACR）年會上以壁報形式發佈3項自主研發的最新臨床前研究效果，，，，，，包括一款抗PD-L1和抗VEGF雙靶點的雙特異性抗體HLX37、一項潛在成為同類最佳的KAT6A/B抑制劑候選分子，，，，，，以及一個同類首創具有特異性殺傷作用的ADC連接子-毒素。。。
本次AACR大會上發佈的研究數據詳情如下：
HLX37（抗PD-L1/VEGF雙抗）
摘要標題：一款兼具免疫檢查點抑制、抗血管天生及抗腫瘤活性的新型抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體HLX37
A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities
分會場標題：Overcoming Checkpoint Inhibition and Tumor Suppression
展示形式：摘要及壁報
摘要編號：7303
展示時間：美國中部時間4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第39區，，，，，，展板#18
靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體通過結合腫瘤細胞外貌的PD-L1，，，，，，增強抗VEGF藥物向腫瘤部位的遞送，，，，，，從而在腫瘤微環境（TME）中實現血管正 ；；；；；；；cT細胞激活的協同效應，，，，，，最終提升抗腫瘤活性。。。
HLX37是一款經合理設計的PD-L1/VEGF雙特異性抗體。。。體外研究顯示，，，，，，HLX37對PD-L1和VEGF均具有較高的親和力，，，，，，在VEGF保存時可顯著促進PD-L1內吞和下調，，，，，，同時阻斷PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR2信號通路，，，，，，從而促進T細胞激活並抑制腫瘤血管新生。。。體內研究批注，，，，，，HLX37在MDA-MB-231（三陰乳腺癌）、NCI-H292（肺癌）等腫瘤模子中呈現劑量依賴的抗腫瘤療效。。。與抗VEGF單抗和抗PD-L1單抗的聯适用藥組相比，，，，，，HLX37顯示出更高的腫瘤富集效應，，，，，，該效應可能由PD-L1和VEGF配合介導。。。在食蟹猴毒性實驗中，，，，，，HLX37在100 mg/kg的給藥劑量，，，，，，單周靜脈輸注3次的頻率下表現出优异的耐受性。。。鑑於HLX37具有優異的臨床前抗腫瘤活性且清静性可控，，，，，，且能增強腫瘤富集效應，，，，，，其在多類腫瘤中具有廣泛的應用潛力。。。
HLX97（KAT6A/B抑制劑）
摘要標題：一款具有顯著抗腫瘤活性及低血液毒性的新型KAT6A/B抑制劑的發現
Identification of novel KAT6A/B inhibitors with enhanced antitumor activity and reduced hematologic toxicity
分會場標題：Lead Identification and Optimization
展示形式：摘要及壁報
摘要編號：6976
展示時間：美國中部時間4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第25區，，，，，，展板#5
HLX97是潛在的同類最佳的KAT6A/B抑制劑。。。KAT6A/B是乳腺癌治療中極具潛力的靶點。。。一項針對KAT6A/B抑制劑PF-07248144的I期臨床研究顯示出積極的療效，，，，，，但其靶點相關的血液學毒性（尤其是中性粒細胞減少症）可能限制藥物劑量的遞增。。。復宏漢霖致力於開發一款具有「快速起效/快速扫除」藥代動力學特征的高選擇性KAT6A/B抑制劑，，，，，，旨在最大化藥物抗腫瘤活性的同時減輕產品的血液毒性。。。
與參比化合物PF-07248144相比，，，，，，HLX97展現出更強的KAT6A/B抑制活性和對KAT5/7/8更高的選擇性，，，，，，並在ZR-75-1細胞模子中產生更強的細胞毒效應。。。同時，，，，，，HLX97顯示出优异的ADME特征，，，，，，包括高口服生物使用度和優異的藥代動力學特徵。。。在ZR-75-1異種移植模子中，，，，，，經過五周治療，，，，，，HLX97顯示出劑量依賴的體內抗腫瘤療效，，，，，，且動物體重下降極小。。。我們認為，，，，，，HLX97更強的KAT6A/B抑制能力和"相對更快的"體內扫除速率可能配合促成了其更寬的治療窗口。。。在大鼠單次給藥急性毒性試驗中，，，，，，HLX97在100 mg/kg劑量下耐受优异。。 ；；；；；；；禜LX97優異的療效和清静性特徵，，，，，，復宏漢霖計劃於2025年底遞交該產品的新藥臨床試驗（IND）申請。。。
新型ADC連接子-荷載毒素
摘要標題：一款通過持續激活未摺疊卵白反應（UPR）實現獨特殺傷機制的新型抗體偶聯藥物（ADC）連接子-載荷組合的發現
Discovery of a novel antibody-drug conjugate linker-payload with a distinct killing mechanism via prolonged unfolded protein response activation
分會場標題：Drug Design, Synthesis, and Disposition
展示形式：摘要及壁報
摘要編號：5730
展示時間：美國中部時間4月29日（周二）2:00 PM-5:00 PM
展示地點：第25區，，，，，，展板#1
一類具有3-(4-羥苯基吲哚啉-2骨架結構的化合物，，，，，，通過持續激活未摺疊卵白反應（UPR），，，，，，對高表達TRPM4或雌激素受體陽性的癌細胞展現出強效抗腫瘤活性，，，，，，該殺傷機制與現有毒素差别。。。此類化合物對多數康健組織毒性較低，，，，，，主要副作用為胃腸道毒性，，，，，，代表性化合物包括ErSO和瀉藥醋酸氧苯乙酯。。。為战胜ADC耐藥性，，，，，，或與現有ADC產生協同，，，，，，復宏漢霖構建了一類全球首創的ADC 連接子-荷載毒素—我們以此類化合物優化後获得的HLX91-048作為毒素載荷，，，，，，通過可裂解的GGFG連接子與抗HER2抗體偶聯，，，，，，形成藥物抗體比（DAR）為4或8的偶聯物。。。
研究批注，，，，，，與ErSO相比，，，，，，HLX91-048的細胞毒性提升了10倍以上，，，，，，在多類腫瘤細胞中顯示出亞納摩爾至納摩爾級別的IC50值。。。相較於DS-8201類似物，，，，，，基於HLX91-048的抗體藥物偶聯物（ADC）在多種細胞系中表現出更強的細胞毒性、更顯著的旁觀者殺傷效應，，，，，，並且在人及猴血漿中穩定性更高。。。研究證實，，，，，，基於HLX91-048的ADC可顯著激活未摺疊卵白反應（UPR），，，，，，與預期一致。。 ；；；；；；；禜LX91-048的DAR4（藥物抗體比4）的HER2 ADC在BT474和NCI-N87模子中均顯示出劑量依賴性的抗腫瘤效果，，，，，，在較高劑量（10-12 mg/kg）下實現顯著的腫瘤消退。。。值得注重的是，，，，，，基於HLX91-048的ADC在部分對DS-8201類似物無應答的耐藥患者來源的類器官（PDO）模子中仍坚持敏感性。。。在大鼠臨床前毒理學評估中，，，，，，DS-8201類似物和基於HLX91-048的ADC在60 mg/kg劑量下（每周一次，，，，，，持續三周）均表現出优异的耐受性。。 ；；；；；；；禜LX91-048的連接子-載荷組合具有高度差異化的作用機制，，，，，，並在臨床前評估中展現出卓越的療效與清静性。。。其針對非人靈長類動物的起源毒理學研究已納入開發計劃。。。
內容來源：AACR官網
本次AACR大會上發佈的研究數據詳情如下：
HLX37（抗PD-L1/VEGF雙抗）
摘要標題：一款兼具免疫檢查點抑制、抗血管天生及抗腫瘤活性的新型抗PD-L1/VEGF雙特異性抗體HLX37
A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities
分會場標題：Overcoming Checkpoint Inhibition and Tumor Suppression
展示形式：摘要及壁報
摘要編號：7303
展示時間：美國中部時間4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第39區，，，，，，展板#18
靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體通過結合腫瘤細胞外貌的PD-L1，，，，，，增強抗VEGF藥物向腫瘤部位的遞送，，，，，，從而在腫瘤微環境（TME）中實現血管正 ；；；；；；；cT細胞激活的協同效應，，，，，，最終提升抗腫瘤活性。。。
HLX37是一款經合理設計的PD-L1/VEGF雙特異性抗體。。。體外研究顯示，，，，，，HLX37對PD-L1和VEGF均具有較高的親和力，，，，，，在VEGF保存時可顯著促進PD-L1內吞和下調，，，，，，同時阻斷PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR2信號通路，，，，，，從而促進T細胞激活並抑制腫瘤血管新生。。。體內研究批注，，，，，，HLX37在MDA-MB-231（三陰乳腺癌）、NCI-H292（肺癌）等腫瘤模子中呈現劑量依賴的抗腫瘤療效。。。與抗VEGF單抗和抗PD-L1單抗的聯适用藥組相比，，，，，，HLX37顯示出更高的腫瘤富集效應，，，，，，該效應可能由PD-L1和VEGF配合介導。。。在食蟹猴毒性實驗中，，，，，，HLX37在100 mg/kg的給藥劑量，，，，，，單周靜脈輸注3次的頻率下表現出优异的耐受性。。。鑑於HLX37具有優異的臨床前抗腫瘤活性且清静性可控，，，，，，且能增強腫瘤富集效應，，，，，，其在多類腫瘤中具有廣泛的應用潛力。。。
HLX97（KAT6A/B抑制劑）
摘要標題：一款具有顯著抗腫瘤活性及低血液毒性的新型KAT6A/B抑制劑的發現
Identification of novel KAT6A/B inhibitors with enhanced antitumor activity and reduced hematologic toxicity
分會場標題：Lead Identification and Optimization
展示形式：摘要及壁報
摘要編號：6976
展示時間：美國中部時間4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
展示地點：第25區，，，，，，展板#5
HLX97是潛在的同類最佳的KAT6A/B抑制劑。。。KAT6A/B是乳腺癌治療中極具潛力的靶點。。。一項針對KAT6A/B抑制劑PF-07248144的I期臨床研究顯示出積極的療效，，，，，，但其靶點相關的血液學毒性（尤其是中性粒細胞減少症）可能限制藥物劑量的遞增。。。復宏漢霖致力於開發一款具有「快速起效/快速扫除」藥代動力學特征的高選擇性KAT6A/B抑制劑，，，，，，旨在最大化藥物抗腫瘤活性的同時減輕產品的血液毒性。。。
與參比化合物PF-07248144相比，，，，，，HLX97展現出更強的KAT6A/B抑制活性和對KAT5/7/8更高的選擇性，，，，，，並在ZR-75-1細胞模子中產生更強的細胞毒效應。。。同時，，，，，，HLX97顯示出优异的ADME特征，，，，，，包括高口服生物使用度和優異的藥代動力學特徵。。。在ZR-75-1異種移植模子中，，，，，，經過五周治療，，，，，，HLX97顯示出劑量依賴的體內抗腫瘤療效，，，，，，且動物體重下降極小。。。我們認為，，，，，，HLX97更強的KAT6A/B抑制能力和"相對更快的"體內扫除速率可能配合促成了其更寬的治療窗口。。。在大鼠單次給藥急性毒性試驗中，，，，，，HLX97在100 mg/kg劑量下耐受优异。。 ；；；；；；；禜LX97優異的療效和清静性特徵，，，，，，復宏漢霖計劃於2025年底遞交該產品的新藥臨床試驗（IND）申請。。。
新型ADC連接子-荷載毒素
摘要標題：一款通過持續激活未摺疊卵白反應（UPR）實現獨特殺傷機制的新型抗體偶聯藥物（ADC）連接子-載荷組合的發現
Discovery of a novel antibody-drug conjugate linker-payload with a distinct killing mechanism via prolonged unfolded protein response activation
分會場標題：Drug Design, Synthesis, and Disposition
展示形式：摘要及壁報
摘要編號：5730
展示時間：美國中部時間4月29日（周二）2:00 PM-5:00 PM
展示地點：第25區，，，，，，展板#1
一類具有3-(4-羥苯基吲哚啉-2骨架結構的化合物，，，，，，通過持續激活未摺疊卵白反應（UPR），，，，，，對高表達TRPM4或雌激素受體陽性的癌細胞展現出強效抗腫瘤活性，，，，，，該殺傷機制與現有毒素差别。。。此類化合物對多數康健組織毒性較低，，，，，，主要副作用為胃腸道毒性，，，，，，代表性化合物包括ErSO和瀉藥醋酸氧苯乙酯。。。為战胜ADC耐藥性，，，，，，或與現有ADC產生協同，，，，，，復宏漢霖構建了一類全球首創的ADC 連接子-荷載毒素—我們以此類化合物優化後获得的HLX91-048作為毒素載荷，，，，，，通過可裂解的GGFG連接子與抗HER2抗體偶聯，，，，，，形成藥物抗體比（DAR）為4或8的偶聯物。。。
研究批注，，，，，，與ErSO相比，，，，，，HLX91-048的細胞毒性提升了10倍以上，，，，，，在多類腫瘤細胞中顯示出亞納摩爾至納摩爾級別的IC50值。。。相較於DS-8201類似物，，，，，，基於HLX91-048的抗體藥物偶聯物（ADC）在多種細胞系中表現出更強的細胞毒性、更顯著的旁觀者殺傷效應，，，，，，並且在人及猴血漿中穩定性更高。。。研究證實，，，，，，基於HLX91-048的ADC可顯著激活未摺疊卵白反應（UPR），，，，，，與預期一致。。 ；；；；；；；禜LX91-048的DAR4（藥物抗體比4）的HER2 ADC在BT474和NCI-N87模子中均顯示出劑量依賴性的抗腫瘤效果，，，，，，在較高劑量（10-12 mg/kg）下實現顯著的腫瘤消退。。。值得注重的是，，，，，，基於HLX91-048的ADC在部分對DS-8201類似物無應答的耐藥患者來源的類器官（PDO）模子中仍坚持敏感性。。。在大鼠臨床前毒理學評估中，，，，，，DS-8201類似物和基於HLX91-048的ADC在60 mg/kg劑量下（每周一次，，，，，，持續三周）均表現出优异的耐受性。。 ；；；；；；；禜LX91-048的連接子-載荷組合具有高度差異化的作用機制，，，，，，並在臨床前評估中展現出卓越的療效與清静性。。。其針對非人靈長類動物的起源毒理學研究已納入開發計劃。。。
內容來源：AACR官網