2025年4月9日，，，，，，，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，，，，，，，公司基於與宜聯生物的相助開發的靶向程序性殒命-配體1（PD-L1）的新型抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43聯合自研的H藥 漢斯狀®（抗PD-1人源化單克隆抗體注射液，，，，，，，通用名：斯魯利單抗注射液）用於治療晚期/轉移性實體瘤患者的Ib/II期臨床試驗（HLX43HLX10-ST201）於中國完成首例受試者給藥。。。。 。。此前，，，，，，，HLX43單藥或聯合治療晚期/轉移性實體瘤已在中國啟動II期臨床研究並完成首例受試者給藥。。。。 。。现在，，，，，，，全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市，，，，，，，僅有SGN-PDL1V（來自輝瑞）計劃於2025年下半年啟動臨床III期試驗，，，，，，，HLX43為全球第二款也是國內首款進入臨床階段的靶向PD-L1的ADC產品。。。。 。。
近年來，，，，，，，以抗PD-1/L1抗體為代表的免疫檢查點抑制劑（ICI）促進了腫瘤免疫治療的高速發展，，，，，，，成為腫瘤患者各線治療的主要手段之一。。。。 。。然而，，，，，，，部分患者對該療法無響應，，，，，，，或者出現耐藥[1]。。。。 。。對於免疫治療耐藥或經免疫治療等標準治療失敗後的患者人群，，，，，，，尚缺少有用的後線治療计划，，，，，，，亟待探索更前沿的新型治療计划，，，，，，，進一步提高患者的臨床獲益。。。。 。。ADC作為當下腫瘤治療中療效最突出的新型療法，，，，，，，已在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌等多項實體瘤中展現出起源的治療潛力，，，，，，，成為主要的探索偏向[2]。。。。 。。而PD-L1在非小細胞肺癌、結直腸癌、三陰性乳腺癌、鱗狀細胞癌等多種癌種中均有表達，，，，，，，且在正常組織中的表達有限，，，，，，，使其成為開發ADC藥物的潛力靶點，，，，，，，為腫瘤治療帶來新的途徑[3]。。。。 。。
HLX43兼具抗體分子的高度靶向性和細胞毒素的強大殺傷力，，，，，，，可通過與腫瘤細胞外貌PD-L1 抗原特異性結合，，，，，，，經內吞後釋放小分子毒素，，，，，，，從而發揮抗腫瘤作用。。。。 。。其採用的毒素DNA拓撲異構酶I（Topoisomerase I）抑制劑在血液中的半衰期更短，，，，，，，清静性更好，，，，，，，同時其更強的膜穿透性和細胞膜親和力便於產品發揮旁觀者效應[4]，，，，，，，獨特的作用機制使得HLX43較同類ADC產品具有更大的治療窗口，，，，，，，增強ADC在實體腫瘤中的治療效果。。。。 。。臨床前研究及I期臨床研究提醒，，，，，，，HLX43在抗PD-1/PD-L1單抗耐藥的非小細胞肺癌等多個瘤種中顯示出顯著療效，，，，，，，且耐受性优异，，，，，，，臨床前研究數據於2023歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會以壁報形式進行展示。。。。 。；；；；洞耍，，，，，公司於近期啟動了HLX43在食管鱗癌等潛在實體瘤適應症中的II期臨床試驗，，，，，，，以進一步評HLX43的療效和清静性。。。。 。。在加速拓展抗體偶聯藥物（ADC）產品佈局的同時，，，，，，，復宏漢霖亦積極探索ADC與免疫治療藥物的聯用计划，，，，，，，前瞻性佈局IO+ADC治療領域，，，，，，，以期實現協同增效的抗腫瘤療效，，，，，，，進一步提高患者的臨床獲益，，，，，，，解決未滿足的臨床需求。。。。 。。
未來，，，，，，，復宏漢霖將持續驻足於未滿足的臨床需求，，，，，，，充分發揮公司在抗體藥物和抗體偶聯藥物領域的一體化平台優勢，，，，，，，加速推動更多前沿治療计划的研究和開發，，，，，，，為全球患者帶來更多高質量、可負擔的創新治療计划。。。。 。。
關於HLX43HLX10-ST201
本研究為一項旨在評估HLX43聯合漢斯狀®治療晚期/轉移性實體瘤患者的清静性、耐受性和有用性的Ib/II期臨床研究。。。。 。。研究分為Ib期劑量遞增和II期劑量拓展兩個階段。。。。 。。第一階段為開放標籤研究，，，，，，，及格的受試者將接受差别劑量的HLX43聯合牢靠劑量的漢斯狀®靜脈輸注給藥，，，，，，，每3周一次（Q3W）。。。。 。。第二階段為多中心、隨機、開放標籤的對照研究，，，，，，，在第一階段數據的基礎上，，，，，，，評估3個差别劑量的HLX43聯合牢靠劑量漢斯狀®在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的清静性和有用性。。。。 。。第一階段的主要終點為劑量限制性毒性（DLT）觀察期內每個劑量組發生DLT事务的受試者比例和HLX43聯合漢斯狀®用藥的最大耐受劑量（MTD）。。。。 。。第二階段的主要終點為獨立影像評估委員會（IRRC）根據實體瘤療效評價標準（RECIST）v1.1評估的客觀緩解率（ORR）。。。。 。。
參考文獻
[1] Attili I, et al. Strategies to overcome resistance to immune checkpoint blockade in lung cancer[J]. Lung cancer: Journal of the International Association for the Study of Lung Cancer, 2021(154-):154.
[2] He J, Zeng X, Wang C, Wang E, Li Y. Antibody-drug conjugates in cancer therapy: mechanisms and clinical studies. MedComm (2020). 2024 Jul 28;5(8):e671.
[3] Kwan B, et al. 783 SGN-PDL1V, a novel, investigational PD-L1-directed antibody-drug conjugate for the treatment of solid tumors[J]. 2021.
[4] Conilh, L, et al. Payload diversification: a key step in the development of antibody–drug conjugates. J Hematol Oncol 16, 3 (2023).