2024年3月12日，，，，，復宏漢霖（2696.HK）宣布，，，，，公司自主開發的創新型抗GARP/TGF-β1單抗HLX6018的臨床試驗申請已經獲得國家藥品監督治理局批准，，，，，用於特發性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，，，，，IPF）的治療 。。。HLX6018為復宏漢霖在慢性炎症性疾病領域结构的首款創新產品 。。。现在，，，，，全球範圍內尚無同靶點產品獲批上市 。。。
纖維化是一種以組織瘢痕為特徵的病理過程，，，，，多因熏染、自身免疫反應、輻射、機械損傷等因素引發細胞外基質（extracellular matrix, ECM）過度沉積，，，，，導致正常組織變成永世性組織瘢痕，，，，，常見的纖維化相關疾病包括IPF、非酒精性脂肪性肝炎/代謝功效障礙相關脂肪性肝炎、肝硬化、慢性腎臟疾病、心肌梗死等[1] 。。。其中，，，，， IPF是一類發病機制尚不明確的慢性進行性間質性肺 。。。，，，，於2018年被列入國家《第一批罕見病名錄》[2-3] 。。。據統計，，，，，全球範圍內已有約200萬IPF患者，，，，，且發病率和殒命率仍在不斷提升[4-5] 。。。該疾病多發於中晚年男性，，，，，患者因肺部的進展性纖維化造成肺功效不可逆轉地喪失，，，，，最終導致殒命 。。。且IPF預後差，，，，，患者診斷後中位生涯期僅為3-5年，，，，，五年生涯率缺乏30%，，，，，甚至低於多類腫瘤疾病[2] 。。。现在，，，，，IPF的治療選擇很是有限，，，，，且現存藥物僅能延緩肺功效下降，，，，，清静、有用的抗肺纖維化治療藥物保存很大的未滿足的臨床需求 。。。
轉化生長因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）是一種多效細胞因子，，，，，在所有類型的組織纖維化發生和發展過程中都發揮着關鍵作用 。。。研究批注，，，，，TGF-β1通過激活Smad依賴性或非依賴性信號通路，，，，，介導肌纖維母細胞（Myofibroblast）的激活、ECM的過量產生和ECM降解的抑制等，，，，，從而引起肺、肝、腎和心臟等器官的纖維化[6-8] 。。。糖卵白A重複優勢卵白（glycoprotein-A repetitions predominant，，，，，GARP）是潛在轉化生長因子β1（latent transforming growth factor-β1, LTGF-β1）的對接受體，，，，，表達於血小板及多類細胞外貌 。。。GARP通過與LTGF-β1結合形成GARP-LTGF-β1複合物，，，，，進而促進成熟TGF-β1的渗透和活化，，，，，成為TGF-β1成熟釋放的主要途徑之一[9-10] 。。。
HLX6018能夠特異性結合細胞及血小板外貌的GARP/TGF-β1複合物，，，，，從而阻斷GARP介導的TGF-β1成熟釋放，，，，，進而抑制TGF-β1介導的成纖維細胞的激活、增殖和ECM的渗透，，，，，達到治療纖維化相關疾病的目的 。。。臨床前研究中，，，，，HLX6018已經展現出顯著的抗肺纖維化及腎纖維化作用，，，，，且具有优异的清静性 。。。除特發性肺纖維化外，，，，，後續，，，，，復宏漢霖也將繼續探索HLX6018在腎纖維化、肝纖維化等更多纖維化疾病中的療效 。。。
聚焦未滿足的臨床需求，，，，，復宏漢霖將持續加碼創新研發，，，，，以腫瘤為基石，，，，，不斷拓展非腫瘤領域的治療计划，，，，，加速開發更多清静有用的創新藥物，，，，，以可負擔的高品質創新藥惠及全球患者 。。。
【參考文獻】
[1] Wynn T A . Cellular and molecular mechanisms of fibrosis.Journal of Pathology, 2010, 214(2):199-210.
[2] Wu W, et al. BMJ Open 2021; Effcacy and safety of pirfenidone in the treatment of idiopathic pulmonary fbrosis patients: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. 11:e050004.
[3] 國家衛生康健委員會等《第一批罕見病名錄》
[4] Maher, T.M., Bendstrup, E., Dron, L. et al. Global incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res 22, 197 (2021).
[5] 《中國特發性肺纖維化患者行業發展現狀研究與投資远景預測報告》
[6] Meng XM, Nikolic-Paterson DJ, Lan HY. TGF-β: the master regulator of fibrosis. Nat Rev Nephrol. 2016;12(6):325-38.
[7] Ghafoory S, Varshney R, Robison T, et al. Platelet TGF-β1 deficiency decreases liver fibrosis in a mouse model of liver injury. Blood Adv. 2018 Mar 13;2(5):470-480.
[8] Inui N, Sakai S, Kitagawa M. Molecular Pathogenesis of Pulmonary Fibrosis, with Focus on Pathways Related to TGF-β and the Ubiquitin-Proteasome Pathway. Int J Mol Sci. 2021 Jun 5;22(11):6107.
[9] Tran DQ, Andersson J, etc. GARP（LRRC32）is essential for the surface expression of latent TGF-beta on platelets and activated FOXP3+ regulatory T cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009; 106（32) :13445-13450.
[10] Metelli A, Wu BX, Riesenberg B, et al. Thrombin contributes to cancer immune evasion via proteolysis of platelet-bound GARP to activate LTGF-β. Sci Transl Med. 2020;12(525): eaay4860.