兩年前就有專家預言，，，，，，「再過5年，，，，，，在臨床上預計會有80多家企業在做PD-(L)1，，，，，，那時候不是用它來打針，，，，，，是用來沐浴了。。。。。」雖然這是一句玩笑話，，，，，，但也透露出國內PD-(L)1產品研發同質化的殘酷。。。。。
2022年3月25日，，，，，，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，，，，，，旗下首款自主研發的創新生物藥PD-1抑制劑H藥——漢斯狀®（通用名：斯魯利單抗注射液）正式獲得國家藥監局批准，，，，，，用於經既往標準治療失敗的、不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）的成人晚期實體瘤適應症。。。。。
斯魯利單抗是復宏漢霖首款自主研發的創新型單抗，，，，，，業內俗稱為「H藥」。。。。。隨着復宏漢霖的斯魯利單抗獲批上市，，，，，，阻止现在，，，，，，國內已獲批的PD-(L)1單抗一共有13款，，，，，，其中，，，，，，國產PD-1單抗一共有7款。。。。。
在國內外審批政策越來越吃緊的當下，，，，，，復宏漢霖PD-1以何突圍？？？？競品越來越多，，，，，，價格內卷...一片紅海里，，，，，，復宏漢霖選擇了一條怎樣的創新之路，，，，，，又將怎样走出同質化怪圈？？？？值得關注。。。。。
另闢蹊徑—— MSI-H實體瘤：細分賽道「藍海」
據統計，，，，，，现在在中國進入臨床階段的PD-(L)1藥品及候選藥品有70個。。。。。國金證券指出，，，，，，從適應症上看，，，，，，大部分產品都採取了「小瘤種上市+擴展大瘤種」的战略。。。。；；；；；；；羝娼鹆馨土龊托色素瘤是常見的兩個首先上市的小瘤種。。。。。
现在市面上的PD-(L)1產品已經有多項適應症獲批，，，，，，覆蓋了在中國患者人群較大的肺癌、肝癌、食管癌等適應症。。。。。
怎样爭取優勢，，，，，，在當前的PD-1紅海市場中突圍？？？？後上市的PD-1產品只能尋求差異化發展，，，，，，或者是在臨床數據上有更為優異的表現。。。。。
此次復宏漢霖的斯魯利單抗獲批上市的MSI-H實體瘤適應症，，，，，，不以癌種進行區分，，，，，，能夠覆蓋子宮內膜癌、結直腸癌、胃癌、腎細胞癌、卵巢癌等幾十種實體瘤。。。。。
在這適應症上，，，，，，復宏漢霖也一直是先行者。。。。。早在臨床前及早期臨床研究中，，，，，，H藥便交出了優異的PK、PD數據，，，，，，並在其關鍵性II期臨床試驗中展現出优异的抗腫瘤活性和較好的清静性，，，，，，顯著延長了患者的生涯期。。。。。相關研究數據首次在2021年CSCO年會上發佈。。。。。
該產品臨床前研究及結構特徵研究已發表於國際期刊PLOS ONE，，，，，，研究結果顯示，，，，，，與Nivolumab和Pembrolizumab相比，，，，，，H藥在體外和體內顯示出相似或更好的生物活性，，，，，，且與貝伐珠單抗漢貝泰（HLX04）聯用有協同抗腫瘤作用。。。。。通過對H藥Fab段與PD-1胞外區結合複合物的結構剖析，，，，，，該產品具有區別於Pembrolizumab和Nivolumab的獨特識別模式，，，，，，並與Pembrolizumab有相近的結合表位。。。。。
斯魯利單抗在經治療、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）實體瘤中開展的II期臨床試驗，，，，，，在主要療效剖析人群中，，，，，，經IRRC評估的ORR為39.7%（95%CI：28.03，，，，，，52.30; 3例完全緩解，，，，，，24例部分緩解）。。。。。研究結果批注，，，，，，H藥單藥治療既往標準治療失敗的、不可切除或轉移性MSI-H實體瘤獲益顯著，，，，，，達到預設的主要終點標準，，，，，，且具有优异的清静性和耐受性。。。。。
資料顯示，，，，，，MSI-H實體瘤是指一類具有微衛星高度不穩定表型的實體瘤，，，，，，最早在遺傳性結直腸癌中被發現，，，，，，後來研究發現，，，，，，MSI-H普遍保存於其他癌症類型患者中，，，，，，包括子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、玄色素瘤等癌細胞。。。。。有研究顯示，，，，，，MSI-H在所有癌種中的發生率約為14%，，，，，，該類患者通常對於免疫檢查點抑制劑有較高的應答率。。。。。由於不依據病灶部位而參考腫瘤標誌物檢測進行劃分，，，，，，變相增添了產品的開發難度。。。。。
根據我國各腫瘤發病率及MSI-H各腫瘤發生率測算，，，，，，國內每年新發MSI-H的實體瘤患者約為30多萬人。。。。。PD-1賽道熱門適應症競爭强烈，，，，，，然而仍有眾多細分適應症尚未覆蓋，，，，，，像MSI-H實體瘤，，，，，，臨床需求迫切，，，，，，市場規模浚？？捎^。。。。。
阻止现在，，，，，，國內僅有兩款PD-1單抗是獲批適用於MSI-H實體瘤。。。。。除了復宏漢霖H藥，，，，，，還有一款是百濟神州的PD-1單抗百澤安，，，，，，後者於今年3月11日獲批這一新適應症。。。。。國內MSI-H實體瘤領域仍然處於藍海，，，，，，尚待開發。。。。。
復宏漢霖董事長、執行董事兼行政總裁張文杰体现，，，，，，希望各人配合開發這個藍海市場，，，，，，並對公司產品的臨床數據充滿信心。。。。。别的，，，，，，公司的商業化團隊也已準備就緒，，，，，，將全力加速推進H藥的各項商業化進程。。。。。據相识，，，，，，在商業化運營上，，，，，，復宏漢霖已於2022年第一季度組建完成約200人的銷售團隊，，，，，，產品上市後將迅速落實差異化佈局並周全滲透中國市場。。。。。在積極落實市場推廣和銷售佈局的同時，，，，，，其也將計劃與基因檢測公司建设深入相助關係，，，，，，配合在腫瘤領域不斷探索創新解決计划，，，，，，構建新型患者服務模式，，，，，，提升MSI檢測標準及可及性，，，，，，逐步建设圍繞消化道腫瘤、婦科腫瘤的患者診療生態圈。。。。。
在此基礎上，，，，，，隨着斯魯利單抗其他適應症（包括sqNSCLC、ES-SCLC等）之後的陸續獲批，，，，，，復宏漢霖也將進一步夯實肺癌等領域的市場銷售佈局，，，，，，有序搭建完整的腫瘤患者診療生態系統。。。。。
持續擴大差異化 深耕SCLC等領域
除了首個獲批上市的MSI-H實體瘤適應症，，，，，，H藥的未來也極其可期。。。。。
復宏漢霖總裁朱俊在接受媒體採訪時体现，，，，，，雖然现在國內PD-1總體競爭强烈，，，，，，但臨床數據差異大，，，，，，有些細分賽道仍是藍海。。。。。
尤其值得一提的是，，，，，，斯魯利單抗聯合化療在既往未接受過治療的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的國際多中心III期研究已於去年12月達到主要終點。。。。。
研究結果顯示，，，，，，斯魯利單抗聯合卡鉑-依託泊苷在總體人群和中國亞組均可延長中位總生涯期（OS），，，，，，斯魯利單抗組和慰藉劑組的總人群中位OS分別為15.38個月和11.10個月，，，，，，總人群降低殒命風險達38%（中國亞組達41%），，，，，，p <0.001，，，，，，兩個給藥組的2年總生涯率（OSR）分別為43.2%和8.0%，，，，，，且具有优异的清静性。。。。。
復宏漢霖計劃於2022年在中國及歐盟遞交該適應症的上市註冊申請，，，，，，若是獲批乐成，，，，，，復宏漢霖的H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。。。。。
公開資料顯示，，，，，，小細胞肺癌約佔支氣管源性肺癌的15%-20%，，，，，，小細胞肺癌確診時，，，，，，腫瘤處於局限期的患者約佔30%，，，，，，其餘處於廣泛期，，，，，，當腫瘤擴散到鎖骨上區以外時即為廣泛期。。。。。由於小細胞肺癌確診時腫瘤很可能已經廣泛擴散，，，，，，小細胞肺癌往往很難治癒。。。。。業內稱之為其是歷來以複雜難懂的腫瘤發生發展機制、短暫的生涯期和微乎其微的治療進展的疾病。。。。。
现在全球僅有兩款PD-L1單抗獲批一線治療SCLC，，，，，，斯魯利單抗是首個在SCLC一線適應症上取得III期陽性結果的PD-1單抗。。。。。此前，，，，，，兩款PD-1單抗——百時美施貴寶的O藥、默沙東的K藥，，，，，，都因為確證性試驗的陰性OS結果，，，，，，而陸續撤銷了該適應症的上市申請。。。。。
小細胞肺癌新藥開發蹊径漫長且崎嶇，，，，，，復宏漢霖選擇了「明知山有虎，，，，，，偏向虎山行」，，，，，，现在H藥國際多中心III期達到了OS的主要研究終點，，，，，，也給PD-1單抗在這一領域注入了信心。。。。。並且，，，，，，同已獲批的PD-L1數據相比，，，，，，復宏漢霖的H藥也有一定的優勢。。。。。對比公開的臨床數據，，，，，，PD-L1在治療SCLC中只有22.9%的人能活過兩年，，，，，，而H藥可以將兩年生涯率翻一倍。。。。。
2020年全球癌症統計報告顯示，，，，，，中國約有超過81萬新發肺癌病例，，，，，，其中約12萬是小細胞肺癌。。。。。同「九死一生」的研發現狀相比，，，，，，小細胞肺癌的市場空間很大。。。。。
另外，，，，，，復宏漢霖H藥的其它適應症也迎來了主要進展。。。。。2021年9月，，，，，，斯魯利單抗聯合化療在局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）的NDA獲得NMPA受理；；；；；；；H藥聯合化療一線治療食管鱗癌（ESCC）的上市註冊申請也有望於2022年遞交。。。。。
積極探索聯合療法 放眼全球市場
各大藥企之以是扎堆研發PD-(L)1產品，，，，，，因為它不僅僅是廣譜抗癌藥，，，，，，可以治療许多種癌症，，，，，，并且還是免疫療法的基石藥物，，，，，，可以與多種藥物聯合使用發揮出1+1>2的效果。。。。。
據相识，，，，，，除了不斷覆蓋更多適應症尤其是關鍵大瘤種外，，，，，，復宏漢霖還在積極探索聯合療法，，，，，，為患者提供更優的治療解決计划。。。。。现在H藥已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，，，，，，同步開展9項聯合治療计划，，，，，，適應症周全覆蓋肺癌、胃癌、食管癌、頭頸癌等全球及中國高發瘤種。。。。。
復宏漢霖H藥產品進展
其中，，，，，，在肺癌領域，，，，，，復宏漢霖現已實現一線的周全臨床佈局，，，，，，在局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）均就H藥開展試驗，，，，，，覆蓋了超過90%的肺癌患者。。。。。復宏漢霖針對sqNSCLC和SCLC兩項適應症均開展了國際多中心Ⅲ期臨床試驗，，，，，，超30%的外洋人種入組。。。。。
國內市場競爭白熱化，，，，，，PD-(L)1企業尋求外洋機會也是各公司戰略佈局當中的主要一環。。。。。同時，，，，，，走出國門，，，，，，獲得國際市場的認可，，，，，，也越发能說明這一產品的創新性。。。。。
據悉，，，，，，該藥已於全球範圍內累計入組超過2800名受試者。。。。。豐富的國際臨床數據可以為H藥的外洋申報涤讪了基礎，，，，，，以及進行後續商業化。。。。。
别的，，，，，，早在2019年，，，，，，復宏漢霖就與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）達成相助，，，，，，授予其H藥首個單藥療法及兩項聯合療法在東南亞地區10個國家的獨家開發和商業化權利，，，，，，並將根據H藥的臨床和獲批進展，，，，，，持續外洋商業拓展以覆蓋更多國家和地區，，，，，，以優質生物藥，，，，，，惠及更多全球病患。。。。。
另一邊，，，，，，作為國內較早實現自研產品外洋上市的生物製藥公司，，，，，，復宏漢霖已通過漢曲優這一「先頭部隊」鍛煉出了出海所需要的一體化能力，，，，，，逐步建设起了自己完善的研發、生產、商業化體系。。。。。這也能為公司後續H藥等創新產品「出海」打下了紮實的基礎，，，，，，並積累了寶貴的經驗。。。。。
後記
自2018年12月第一款國產PD-1獲批上市，，，，，，前後不過3年多時間，，，，，，PD-(L)1市場已經迎來了十餘款產品，，，，，，一些變化也在悄然發生。。。。。
隨着上市產品越來越多，，，，，，還有多款PD-(L)1正在排隊期待獲批上市；；；；；；；2019年醫保介入，，，，，，三年間國內PD-(L)1價格逐漸「普藥化」；；；；；；；另外，，，，，，2021年CDE發佈抗腫瘤藥新政，，，，，，進一步打擊偽創新、me-worse藥物……國內的競爭熱潮使得PD-1出海成為新的突圍點，，，，，，然而FDA的審評審批也在收緊，，，，，，具有差異化、療效更優異的產品才华脫穎而出。。。。。
可以看到，，，，，，不管是定價方面，，，，，，還是國內外審批政策等等，，，，，，國產PD-(L)1都面臨着較大的競爭壓力。。。。。在這當中，，，，，，怎样在競爭中突圍，，，，，，怎样尋找差異化發展，，，，，，怎样真正解決臨床痛點，，，，，，滿足未被滿足的臨床需求是當下PD-(L)1研發藥企能否實現突破與化繭成蝶的關鍵。。。。。
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