在創新藥物研發過程中 ，，，，動物體內實驗是臨床前一系列研究中很是主要的一個環節。。。它能夠幫助藥物研發人員儘可能深入、周全地相识候選藥物在動物體內的藥效特徵、葯代動力學特徵以及毒理學特徵 ，，，，以正確判斷是否繼續推進候選藥物進入臨床試驗階段。。。别的 ，，，，動物體內實驗的研究結果也能為臨床研究的適應症選擇和研究计划設計提供指導與參考。。。因此 ，，，，動物體內實驗是連接臨床前與臨床研究不可或缺的關鍵步驟 ，，，，也是創新藥物研發的焦点能力之一。。。
採用差别方法構建的小鼠腫瘤模子具有差别的特點 ，，，，可用於進行差别目的的動物體內實驗。。。凭证構建方法來看 ，，，，公司现在的小鼠腫瘤模子主要有3種：（1）人類腫瘤細胞系異種移植小鼠模子；；；（2）同系移植小鼠腫瘤模子；；；（3）人源化CD34+細胞小鼠腫瘤模子以及人源化外周血單核細胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC）小鼠模子 ，，，，這2種模子具有人類免疫系統的一些功效 ，，，，其構建屬於國際前沿技術。。。相對來說 ，，，，（1）與（2）則是腫瘤藥物研發中較為成熟、應用廣泛的基礎性動物模子。。。
復宏漢霖已構建52種差别的人類腫瘤細胞系異種移植小鼠模子。。。這種模子的構建需將人類腫瘤細胞在體外進行傳代培養 ，，，，建设穩定的細胞株後 ，，，，再將細胞株注射到免疫缺陷的小鼠體內。。。因此 ，，，，這種模子的腫瘤組織來源於人類 ，，，，腫瘤生長的機體環境則為小鼠體內環境。。。但由於使用免疫缺陷小鼠建设模子 ，，，，這種小鼠體內沒有正常的免疫系統。。。這種模子的優勢在於 ，，，，腫瘤細胞經過體外的長期傳代 ，，，，有高度的同源性 ，，，，因此重複性好 ，，，，每個細胞系都有較多的數據積累 ，，，，很是便於差别研究之間進行比對。。。腫瘤藥物的創新研發對於這種模子一直都有極大的需求。。。
復宏漢霖现在建设了8種差别的同系移植小鼠腫瘤模子。。。這種模子是通過將小鼠腫瘤細胞株接種至免疫健全的近交系小鼠體內構建而成 ，，，，以是這種模子的腫瘤組織和腫瘤生長的體內環境 ，，，，包括免疫系統等均為小鼠來源。。。對於這種小鼠腫瘤模子 ，，，，其腫瘤生長較為迅速 ，，，，且统一批構建的腫瘤生長趨於同步 ，，，，因而該模子很是適适用於抗腫瘤藥物篩選。。。這種模子的小鼠體內有着正常的免疫系統 ，，，，可以用來研究腫瘤和免疫系統的相互作用 ，，，，一定水平上也可以進行腫瘤免疫治療的看法性、機理性研究。。。
人源化PBMC小鼠腫瘤模子是將康健成人的外周血單核細胞注射至免疫缺陷的小鼠體內 ，，，，由這些單核細胞在小鼠體內繼續增殖與分解出人源免疫細胞。。。這種方法能夠重修的免疫細胞類型主要為T細胞 ，，，，以是很是適用於研究T細胞免疫調控相關的靶點（例如PD-1、PD-L1、CD27、OX40等）。。。因為這種模子既具有人源的腫瘤特異性靶點 ，，，，又具有人源的T細胞相關靶點 ，，，，可以直接用於各種新老靶點的雙特異性以致於三特異性抗體的研發 ，，，，無需期待相應基因工程小鼠的漫長開發周期。。。现在 ，，，，人源化PBMC小鼠腫瘤模子已經成為國際上雙特異性抗體研究中領先的動物模子。。。现在復宏漢霖已建设12種人源化PBMC小鼠腫瘤模子 ，，，，並乐成應用於公司自主研發的創新型抗PD-1單抗HLX10的臨床前動物體內實驗。。。
參考文獻
1.https://www.genome.gov/10001345/importance-of-mouse-genome
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